Une étude d'innocuité et de tolérabilité de l'ILB chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (ALS)

Critère d'intégration:

1. Patients ≥ 18 ans et ayant fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

2. Avant l'entrée à l'essai, les patients auront un diagnostic définitif de SLA selon les critères d'El Escorial. Tous les patients démontreront soit :

   présence de signes du motoneurone supérieur (UMN) (augmentation du tonus, réflexes vifs) ainsi que des signes du motoneurone inférieur (LMN) (faiblesse, atrophie et fasciculation) dans la région bulbaire et au moins deux des autres régions vertébrales (cervicale, thoracique ou lombo-sacré)

   ou alors

   présence de signes UMN et LMN dans les trois régions rachidiennes (cervicale, thoracique ou lombo-sacrée)

3. Tests électrophysiologiques (électromyographie (EMG) / étude de la conduction nerveuse (NCS)) qui soutiennent le diagnostic de la maladie du motoneurone (MND) et pour exclure les troubles mimiques
4. Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge au moment du dépistage et pression inspiratoire nasale moyenne (SNIP) ≥ 50 % de la valeur prédite pour l'âge
5. Fonction hématologique adéquate (Hb≥10g/dl nombre absolu de neutrophiles ≥1,5x109/L et numération plaquettaire ≥60 x109/L
6. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) 30 à 40 secondes, temps de prothrombine (PT) 11 à 13,5 secondes
7. Patient désireux et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux autres procédures d'étude.
8. Les patients prenant Riluzole doivent avoir arrêté le traitement ≥ 28 jours avant l'entrée dans l'étude (et après avoir consenti à participer à l'étude)
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui acceptent d'utiliser des moyens de contraception hautement efficaces (tels que définis dans la directive Heads of Medicines Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) (voir annexe 8) et en association avec une méthode de contraception barrière (préservatif, diaphragme ou plafond) pour l'intégralité de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients classés comme SLA probable ou possible selon les critères El Escorial.
2. Sujets chez qui d'autres causes de faiblesse neuromusculaire n'ont pas été exclues
3. Ventilation assistée de tout type dans les 3 mois précédant la visite de sélection ou lors de la sélection

5. Participation à toute autre étude interventionnelle impliquant l'utilisation d'un autre IMP ou produit biologique, dans les 3 mois suivant le dépistage 6. Toute utilisation d'antioxydants, d'edaravone, de tirasemtiv ou de CK-2127107 dans le mois précédant la visite de dépistage 7. Toute utilisation de toxine botulique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage. 8. Toute forme de thérapie par cellules souches ou génique pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) 9. Neuroimagerie du cerveau et de la colonne cervicale avec imagerie par résonance magnétique (IRM) indiquant une myélopathie compressive comme diagnostic alternatif 10. Examens de laboratoire, y compris les anticorps du récepteur de l'acétylcholine (AChR) et les anticorps de la kinase spécifique du muscle (MuSK) pour exclure la myasthénie grave à apparition bulbaire de la maladie du motoneurone à apparition bulbaire comme diagnostic alternatif et les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA), extractibles Anticorps de l'antigène nucléaire (ENA), créatine kinase (CK), électrophorèse et immunoglobuline indiquant un diagnostic alternatif pour une maladie musculaire comme la myosite 11. Fonction hépatique anormale définie comme Aspartate Transaminase (AST) et/ou Alanine Transaminase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale 12. Tout traumatisme crânien, chirurgie intracrânienne ou vertébrale dans les 3 mois suivant l'entrée à l'essai 13. Les patients ayant fait des chutes à répétition seront exclus pour réduire le risque d'hémorragie intracérébrale avec cet IMP 14. Utilisation actuelle d'un anticoagulant, par exemple warfarine, aspirine, clopidogrel, tout nouvel anticoagulant (NACO) ou héparine sous-cutanée de bas poids moléculaire 15. Hypertension sévère non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 220 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥120 mmHg 16. Antécédents actuels ou antérieurs de thrombocytopénie induite par l'héparine 17. Ulcère peptique actif 18. Hypersensibilité connue au soufre 19. Insuffisance hépatique sévère 20. Patients présentant des signes de maladie psychiatrique majeure, de troubles cognitifs importants ou de démence cliniquement évidente pouvant interférer avec la capacité des patients à se conformer aux procédures de l'étude 21. Maladie pulmonaire (par exemple, asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)) nécessitant un traitement régulier 22. Patient jugé activement suicidaire par l'investigateur au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage 23. Les sujets avec un diagnostic d'une autre maladie neurodégénérative (par ex. la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la démence frontotemporale)