Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van ILB bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) (ALS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥18 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek

2. Voorafgaand aan deelname aan de studie zullen patiënten een definitieve diagnose van ALS hebben volgens de criteria van El Escorial. Alle patiënten zullen ofwel aantonen:

   aanwezigheid van bovenste motorneuronen (UMN) (verhoogde tonus, stevige reflexen) en tekenen van onderste motorneuronen (LMN) (zwakte, verspillen en fasciculatie) in het bulbaire gebied en ten minste twee van de andere spinale gebieden (cervicaal, thoracaal of lumbosacraal)

   of

   aanwezigheid van UMN- en LMN-tekens in alle drie de spinale regio's (cervicaal, thoracaal of lumbosacraal)

3. Elektrofysiologische tests (elektromyografie (EMG) / zenuwgeleidingsonderzoek (NCS)) die de diagnose van motorneuronziekte (MND) ondersteunen en mimische aandoeningen uitsluiten
4. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥50% van voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij screening en een gemiddelde Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) ≥50% van voorspelde waarde voor leeftijd
5. Adequate hematologische functie (Hb≥10g/dl absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x109/L en een aantal bloedplaatjes ≥60 x109/L
6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) 30 - 40 seconden, protrombinetijd (PT) 11-13,5 seconden
7. Patiënt bereid en in staat om zich te houden aan schemabezoeken, behandelplan en andere onderzoeksprocedures.
8. Patiënten die Riluzol gebruiken, moeten de behandeling ≥28 dagen vóór aanvang van het onderzoek hebben gestaakt (en na toestemming voor deelname aan het onderzoek).
9. Women Of Child Bearing Potential (WOCBP) die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (zoals gedefinieerd in de richtlijn Heads of Medicines Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) (zie bijlage 8) en in combinatie met een barrière-anticonceptiemethode (condoom, pessarium of cap) voor de hele studie

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten geclassificeerd als waarschijnlijke of mogelijke ALS volgens de El Escorial-criteria.
2. Proefpersonen bij wie andere oorzaken van neuromusculaire zwakte niet zijn uitgesloten
3. Geassisteerde beademing van welk type dan ook binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek of bij de screening 4 Patiënten die radiologisch ingebrachte gastrostomie (RIG) of percutane endoscopische gastroscopie (PEG) voeding nodig hebben

5. Betrokkenheid bij enig ander interventioneel onderzoek waarbij een ander IMP of biologisch product wordt gebruikt, binnen 3 maanden na screening 6. Elk gebruik van antioxidanten, edaravone, tirasemtiv of CK-2127107 binnen 1 maand voor het screeningsbezoek 7. Elk gebruik van botulinetoxine binnen 3 maanden voor het screeningsbezoek. 8. Elke vorm van stamcel- of gentherapie voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) 9. Neuroimaging van hersenen en cervicale wervelkolom met Magnetic Resonance Imaging (MRI) die compressiemyelopathie aangeeft als alternatieve diagnose 10. Laboratoriumonderzoeken waaronder Acetylcholine receptor (AChR) antilichamen en Muscle Specific Kinase (MuSK) antilichamen om Bulbar onset Myasthenia gravis uit te sluiten van Bulbar onset Motorneuronziekte als alternatieve diagnose en Antinucleaire Antilichamen (ANA), Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA), Extraheerbaar Nuclear Antigen (ENA) antilichamen, Creatine Kinase (CK), elektroforese en immunoglobuline wijzen op een alternatieve diagnose voor spierziekte zoals Myositis 11. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALT) >3 maal de bovengrens van normaal 12. Elk hoofdtrauma, intracraniale of spinale operatie binnen 3 maanden na deelname aan de proef 13. Patiënten die herhaaldelijk zijn gevallen, worden met dit IMP 14 uitgesloten om het risico op intracerebrale bloedingen te verkleinen. Huidig ​​gebruik van een antistollingsmiddel, bijvoorbeeld warfarine, aspirine, clopidogrel, nieuwe antistollingsmiddelen (NOAC) of subcutane heparine met een laag moleculair gewicht 15. Ongecontroleerde ernstige hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 220 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥120 mmHg 16. Huidige of eerdere geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie 17. Actieve maagzweer 18. Bekende overgevoeligheid voor zwavel 19. Ernstige leverinsufficiëntie 20. Patiënten met aanwijzingen voor een ernstige psychiatrische aandoening, significante cognitieve stoornissen of klinisch duidelijke dementie die het vermogen van de patiënt om zich aan de onderzoeksprocedures te houden kan belemmeren 21. Longziekte (bijv. astma of chronische obstructieve longziekte (COPD)) die regelmatige behandeling vereist 22. Patiënt beoordeelde actief suïcidaal door de onderzoeker gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek 23. Proefpersonen met een diagnose van een andere neurodegeneratieve ziekte (bijv. ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer en frontotemporale dementie)