En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af ILB hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år, og som har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

2. Forud for forsøget vil patienter have en sikker diagnose af ALS i henhold til El Escorial Criteria. Alle patienter vil demonstrere enten:

   tilstedeværelse af Upper Motor Neuron (UMN) (øget tonus, raske reflekser) samt Lower Motor Neuron (LMN) (svaghed, svind og fascikulation) tegn i bulbarområdet og mindst to af de andre spinalregioner (cervikal, thorax eller lumbosakral)

   eller

   tilstedeværelse af UMN- og LMN-tegn i alle tre spinalregioner (cervikal, thorax eller lumbosakral)

3. Elektrofysiologiske tests (Elektromyografi (EMG) / Nerve Conduction Study (NCS)), der understøtter diagnosen Motor Neurone Disease (MND) og for at udelukke efterlignende lidelser
4. Forced Vital Capacity (FVC) ≥50 % af forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screening og et gennemsnitligt Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) ≥50 % af forventet værdi for alder
5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (Hb≥10g/dl absolut neutrofiltal ≥1,5x109/L og et trombocyttal ≥60 x109/L
6. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) 30 - 40 sekunder, protrombintid (PT) 11-13,5 sekunder
7. Patient villig og i stand til at overholde tidsplanen for besøg, behandlingsplan og andre undersøgelsesprocedurer.
8. Patienter, der tager Riluzole, skal have afbrudt behandlingen ≥28 dage før studiestart (og efter samtykke til at deltage i undersøgelsen)
9. Women Of Child Bearing Potential (WOCBP), som accepterer at bruge højeffektive præventionsmidler (som defineret i Heads of Medicines Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) retningslinjer (se bilag 8) og i kombination med en barrierepræventionsmetode (kondom, diafragma) eller cap) for hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter klassificeret som enten sandsynlig eller mulig ALS i henhold til El Escorial Criteria.
2. Personer, hvor andre årsager til neuromuskulær svaghed ikke er blevet udelukket
3. Assisteret ventilation af enhver type inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller ved screening 4 patienter, der har behov for fodring med radiologisk indsat gastrostomi (RIG) eller perkutan endoskopisk gastroskopi (PEG)

5. Inddragelse i enhver anden interventionsundersøgelse, der involverer brug af et andet IMP eller biologisk produkt, inden for 3 måneder efter screening 6. Enhver brug af antioxidanter, edaravone, tirasemtiv eller CK-2127107 inden for 1 måned før screeningsbesøget 7. Enhver brug af botulinumtoksin inden for 3 måneder før screeningsbesøget. 8. Enhver form for stamcelle- eller genterapi til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS) 9. Neurobilleddannelse af hjerne og cervikal rygsøjle med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der indikerer kompressiv myelopati som en alternativ diagnose 10. Laboratorieundersøgelser inklusive acetylcholinreceptor (AChR) antistoffer og muskelspecifik kinase (MuSK) antistoffer for at udelukke bulbar debut Myasthenia gravis fra bulbar debut Motorneuronsygdom som en alternativ diagnose og antinukleære antistoffer (ANA), anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA), ekstraherbare Nuklear antigen (ENA) antistoffer, kreatinkinase (CK), elektroforese og immunglobulin, hvilket indikerer en alternativ diagnose for muskelsygdom som myositis 11. Unormal leverfunktion defineret som aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) >3 gange øvre grænse for normal 12. Ethvert hovedtraume, intrakraniel eller rygmarvskirurgi inden for 3 måneder efter forsøgets start 13. Patienter, der har haft tilbagevendende fald, vil blive udelukket for at reducere risikoen for intracerebral blødning med denne IMP 14. Nuværende brug af et antikoagulant, f.eks. Warfarin, Aspirin, Clopidogrel, nye antikoagulanter (NOAC) eller lavmolekylært subkutant heparin 15. Ukontrolleret svær hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 220 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥120 mmHg 16. Nuværende eller tidligere historie med heparin-induceret trombocytopeni 17. Aktiv mavesår 18. Kendt overfølsomhed over for svovl 19. Alvorlig leverinsufficiens 20. Patienter med tegn på alvorlig psykiatrisk sygdom, betydelig kognitiv svækkelse eller klinisk tydelig demens, der kan forstyrre patienternes evne til at overholde undersøgelsesprocedurer 21. Lungesygdomme (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)), der kræver regelmæssig behandling 22. Patient vurderet som aktivt selvmord af investigator i 3 måneder før screeningsbesøget 23. Personer med en diagnose af en anden neurodegenerativ sygdom (f. Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom og frontotemporal demens)