Un estudio de seguridad y tolerabilidad de ILB en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (ALS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥18 años y que hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio

2. Antes de ingresar al ensayo, los pacientes tendrán un diagnóstico definitivo de ELA de acuerdo con los Criterios de El Escorial. Todos los pacientes demostrarán:

   presencia de signos de Neurona Motora Superior (UMN) (aumento del tono, reflejos rápidos) así como signos de Neurona Motora Inferior (LMN) (debilidad, atrofia y fasciculación) en la región bulbar y al menos dos de las otras regiones espinales (cervical, torácica o lumbosacra)

   o

   presencia de signos de UMN y LMN en las tres regiones espinales (cervical, torácica o lumbosacra)

3. Pruebas electrofisiológicas (Electromiografía (EMG) / Estudio de conducción nerviosa (NCS)) que respaldan el diagnóstico de enfermedad de la neurona motora (MND) y para excluir trastornos mímicos
4. Capacidad vital forzada (FVC) ≥50 % del valor predicho para el sexo, la altura y la edad en el momento de la selección y una presión inspiratoria nasal media por inhalación (SNIP) ≥50 % del valor predicho para la edad
5. Función hematológica adecuada (Hb≥10g/dl recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x109/L y recuento de plaquetas ≥60x109/L
6. Relación Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5, Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) 30 - 40 segundos, Tiempo de Protrombina (PT) 11-13,5 segundos
7. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y otros procedimientos del estudio.
8. Los pacientes que toman Riluzol deben haber interrumpido el tratamiento ≥28 días antes del ingreso al estudio (y luego del consentimiento para participar en el estudio)
9. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que acepten usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como se define en la guía Heads of Medicines Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) (consulte el Apéndice 8) y en combinación con un método anticonceptivo de barrera (preservativo, diafragma o tope) para la totalidad del estudio

Criterio de exclusión:

1. Pacientes clasificados como ELA probable o posible según los Criterios de El Escorial.
2. Sujetos en los que no se han excluido otras causas de debilidad neuromuscular
3. Ventilación asistida de cualquier tipo dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o en la selección 4 Pacientes que requieren alimentación con gastrostomía de inserción radiológica (RIG) o gastroscopia endoscópica percutánea (PEG)

5. Participación en cualquier otro estudio de intervención que involucre el uso de otro IMP o producto biológico, dentro de los 3 meses posteriores a la selección 6. Cualquier uso de antioxidantes, edaravona, tirasemtiv o CK-2127107 dentro de 1 mes antes de la visita de selección 7. Cualquier uso de toxina botulínica dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección. 8. Cualquier forma de terapia génica o de células madre para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) 9. Neuroimagen del cerebro y la columna cervical con resonancia magnética nuclear (RMN) que indique mielopatía compresiva como diagnóstico alternativo 10. Exámenes de laboratorio que incluyen anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR) y anticuerpos contra la quinasa específica del músculo (MuSK) para excluir la miastenia grave de inicio bulbar de la enfermedad de la neurona motora de inicio bulbar como diagnóstico alternativo y anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), extraíbles Anticuerpos de antígeno nuclear (ENA), creatina quinasa (CK), electroforesis e inmunoglobulina que indican un diagnóstico alternativo para enfermedades musculares como la miositis 11. Función hepática anormal definida como aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal 12. Cualquier traumatismo craneal, cirugía intracraneal o espinal en los 3 meses anteriores al ingreso al ensayo 13. Los pacientes que han tenido caídas recurrentes serán excluidos para reducir el riesgo de hemorragia intracerebral con este IMP 14. Uso actual de un anticoagulante, por ejemplo, warfarina, aspirina, clopidogrel, cualquier anticoagulante novedoso (NOAC) o heparina subcutánea de bajo peso molecular 15. Hipertensión grave no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 220 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 120 mmHg 16. Antecedentes actuales o previos de trombocitopenia inducida por heparina 17. Enfermedad de úlcera péptica activa 18. Hipersensibilidad conocida al azufre 19. Insuficiencia hepática grave 20. Pacientes con evidencia de enfermedad psiquiátrica importante, deterioro cognitivo significativo o demencia clínicamente evidente que pueda interferir con la capacidad de los pacientes para cumplir con los procedimientos del estudio 21. Enfermedad pulmonar (por ejemplo, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)) que requiere tratamiento regular 22. El investigador consideró que el paciente tenía tendencias suicidas activas durante los 3 meses anteriores a la visita de selección 23. Sujetos con diagnóstico de otra enfermedad neurodegenerativa (p. enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer y demencia frontotemporal)