Az ILB biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél (ALS)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti betegek, akik írásos beleegyezést adtak a vizsgálatban való részvételhez

2. A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknél az El Escorial kritériumok szerint biztosan diagnosztizálják az ALS-t. Minden beteg bemutatja a következők egyikét:

   felső motoros neuron (UMN) (fokozott tónus, élénk reflexek), valamint alsó motoros neuron (LMN) (gyengeség, soványság és fasciculatió) jelek jelenléte a bulbar régióban és legalább két másik gerincterületen (nyaki, mellkasi vagy lumbosacralis)

   vagy

   UMN és LMN jelek jelenléte mindhárom gerincrégióban (nyaki, mellkasi vagy lumbosacralis)

3. Elektrofiziológiai vizsgálatok (elektromiográfia (EMG) / idegvezetési vizsgálat (NCS)), amelyek támogatják a motoros neuronbetegség (MND) diagnózisát és kizárják a mimikai rendellenességeket
4. Forced Vital Capacity (FVC) a nemre, magasságra és életkorra vonatkozó előrejelzett érték ≥50%-a a szűréskor, és az átlagos szippantásos orr belégzési nyomás (SNIP) az életkor előrejelzett értékének ≥50%-a
5. Megfelelő hematológiai funkció (Hb≥10g/dl abszolút neutrofilszám ≥1,5x109/l és vérlemezkeszám ≥60x109/l
6. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) 30-40 másodperc, protrombin idő (PT) 11-13,5 másodperc
7. A páciens hajlandó és képes betartani a vizitek ütemezését, a kezelési tervet és az egyéb vizsgálati eljárásokat.
8. A riluzolt szedő betegek kezelését ≥ 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt (és a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulásukat követően) fel kell függeszteni.
9. Gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP), akik vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (amint azt a Heads of Medicines Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) irányelv (lásd a 8. függeléket) és a fogamzásgátlási módszerrel kombinálva (óvszer, rekeszizom) vagy sapka) a vizsgálat egészére

Kizárási kritériumok:

1. A betegek az El Escorial kritériumok szerint valószínű vagy lehetséges ALS-nek minősülnek.
2. Olyan személyek, akiknél a neuromuszkuláris gyengeség egyéb okait nem zárták ki
3. Bármilyen típusú asszisztált lélegeztetés a szűrővizit előtti 3 hónapon belül vagy a szűréskor 4 olyan betegnél, akiknél radiológiailag beültetett gasztrostómiát (RIG) vagy perkután endoszkópos gasztroszkópiát (PEG) kell táplálni

5. Részvétel bármely más intervenciós vizsgálatban, amely más vizsgált készítmény vagy biológiai készítmény felhasználását is magában foglalja, a szűrést követő 3 hónapon belül. Antioxidánsok, edaravon, tirasemtiv vagy CK-2127107 bármilyen felhasználása a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül 7. Bármilyen botulinum toxin használat a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül. 8. Az amyotrophiás laterális szklerózis (ALS) kezelésére szolgáló őssejt- vagy génterápia bármely formája 9. Az agy és a nyaki gerinc neuroimaging mágneses rezonancia képalkotással (MRI), amely kompressziós mielopátiát jelez alternatív diagnózisként 10. Laboratóriumi vizsgálatok, beleértve az acetilkolin-receptor (AChR) antitesteket és az izomspecifikus kináz (MuSK) antitesteket, hogy kizárják a bulbaris kezdetű myasthenia gravis-t a bulbaris kezdetű motoros neuronbetegség alternatív diagnózisként, valamint antinukleáris antitestek (ANA), anti-neutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA), kivonható Nukleáris antigén (ENA) antitestek, kreatin-kináz (CK), elektroforézis és immunglobulin, amelyek az izombetegség, például a myositis 11 alternatív diagnózisát jelzik. Kóros májműködés, amelyet aszpartát-transzaminázként (AST) és/vagy alanin-transzaminázként (ALT) határoznak meg, a normálérték felső határának háromszorosa felett 12. Bármilyen fejsérülés, koponyaűri vagy gerincműtét a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül 13. Azok a betegek, akiknek ismétlődő esésük volt, kizárásra kerülnek az intracerebrális vérzés kockázatának csökkentése érdekében ezzel az IMP 14-gyel. Antikoagulánsok, például warfarin, aszpirin, klopidogrél, bármilyen új véralvadásgátló (NOAC) vagy kis molekulatömegű szubkután heparin jelenlegi alkalmazása 15. Nem kontrollált súlyos hipertónia, amelynek meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 220 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 120 Hgmm 16. Jelenlegi vagy korábbi heparin által kiváltott thrombocytopenia 17. Aktív peptikus fekélybetegség 18. Kénnel szembeni ismert túlérzékenység 19. Súlyos májelégtelenség 20. Súlyos pszichiátriai betegségre, jelentős kognitív károsodásra vagy klinikailag nyilvánvaló demenciára utaló jelekkel rendelkező betegek, amelyek megzavarhatják a betegek azon képességét, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak 21. Rendszeres kezelést igénylő tüdőbetegség (pl. asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)) 22. A vizsgáló által a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban aktív öngyilkosnak ítélt beteg 23. Olyan alanyok, akiknél más neurodegeneratív betegséget diagnosztizáltak (pl. Parkinson-kór, Alzheimer-kór és frontotemporális demencia)