Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von ILB bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (ALS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre, die eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgegeben haben

2. Vor Studieneintritt haben die Patienten eine definitive ALS-Diagnose gemäß den Kriterien von El Escorial. Alle Patienten zeigen entweder:

   Vorhandensein von Zeichen des oberen motorischen Neurons (UMN) (erhöhter Tonus, lebhafte Reflexe) sowie des unteren motorischen Neurons (LMN) (Schwäche, Auszehrung und Faszikulation) in der bulbären Region und mindestens zwei der anderen Wirbelsäulenregionen (Hals-, Brust- oder lumbosakral)

   oder

   Vorhandensein von UMN- und LMN-Zeichen in allen drei Wirbelsäulenregionen (zervikal, thorakal oder lumbosakral)

3. Elektrophysiologische Tests (Elektromyographie (EMG) / Nerve Conduction Study (NCS)), die die Diagnose der Motoneuronerkrankung (MND) unterstützen und mimische Störungen ausschließen
4. Erzwungene Vitalkapazität (FVC) ≥50 % des vorhergesagten Werts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening und ein mittlerer Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) ≥50 % des vorhergesagten Werts für das Alter
5. Angemessene hämatologische Funktion (Hb ≥ 10 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l und eine Thrombozytenzahl ≥ 60 x 109/l
6. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) 30–40 Sekunden, Prothrombinzeit (PT) 11–13,5 Sekunden
7. Der Patient ist bereit und in der Lage, den Besuchsplan, den Behandlungsplan und andere Studienverfahren einzuhalten.
8. Patienten, die Riluzol einnehmen, müssen die Behandlung ≥28 Tage vor Studieneintritt (und nach Zustimmung zur Teilnahme an der Studie) abgebrochen haben
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die zustimmen, hochwirksame Verhütungsmittel (wie in der Leitlinie der Heads of Medicines Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) definiert (siehe Anhang 8) und in Kombination mit einer Barriere-Verhütungsmethode (Kondom, Diaphragma) anzuwenden oder Obergrenze) für die gesamte Studie

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die gemäß El Escorial Criteria entweder als wahrscheinliche oder mögliche ALS eingestuft wurden.
2. Patienten, bei denen andere Ursachen der neuromuskulären Schwäche nicht ausgeschlossen wurden
3. Assistierte Beatmung jeglicher Art innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder beim Screening 4 Patienten, die eine Ernährung mit radiologisch eingesetzter Gastrostomie (RIG) oder perkutaner endoskopischer Gastroskopie (PEG) benötigen

5. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie mit Verwendung eines anderen IMP oder biologischen Produkts innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening 6. Jegliche Verwendung von Antioxidantien, Edaravon, Tirasemtiv oder CK-2127107 innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch 7. Jegliche Verwendung von Botulinumtoxin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch. 8. Jede Form von Stammzell- oder Gentherapie zur Behandlung von Amyotropher Lateralsklerose (ALS) 9. Neuroimaging von Gehirn und Halswirbelsäule mit Magnetresonanztomographie (MRT), die eine kompressive Myelopathie als alternative Diagnose anzeigt 10. Laboruntersuchungen einschließlich Acetylcholinrezeptor (AChR)-Antikörper und muskelspezifische Kinase (MuSK)-Antikörper zum Ausschluss einer Bulbär-Myasthenia gravis von einer Bulbär-Motoneuron-Erkrankung als alternative Diagnose und Antinukleäre Antikörper (ANA), Anti-Neutrophilen-Zytoplasma-Antikörper (ANCA), Extrahierbar Nuclear Antigen (ENA)-Antikörper, Kreatinkinase (CK), Elektrophorese und Immunglobulin, die auf eine alternative Diagnose für Muskelerkrankungen wie Myositis 11 hinweisen. Abnormale Leberfunktion, definiert als Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) >3-fache Obergrenze des Normalwerts 12. Alle Kopfverletzungen, intrakraniellen oder Wirbelsäulenoperationen innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt 13. Patienten mit wiederkehrenden Stürzen werden ausgeschlossen, um das Risiko einer intrazerebralen Blutung mit diesem IMP 14 zu verringern. Derzeitige Anwendung eines Antikoagulans, z. B. Warfarin, Aspirin, Clopidogrel, neuer Antikoagulanzien (NOAK) oder subkutanes Heparin mit niedrigem Molekulargewicht 15. Unkontrollierte schwere Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 220 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 120 mmHg 16. Aktuelle oder frühere Heparin-induzierte Thrombozytopenie 17. Aktive Magengeschwüre 18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Schwefel 19. Schwere Leberinsuffizienz 20. Patienten mit Anzeichen einer schweren psychiatrischen Erkrankung, einer erheblichen kognitiven Beeinträchtigung oder einer klinisch offensichtlichen Demenz, die die Fähigkeit der Patienten beeinträchtigen kann, die Studienverfahren einzuhalten 21. Lungenerkrankung (z. B. Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)), die eine regelmäßige Behandlung erfordert 22. Patient, der vom Prüfarzt in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch als aktiv suizidgefährdet eingestuft wurde 23. Patienten mit der Diagnose einer anderen neurodegenerativen Erkrankung (z. Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit und frontotemporale Demenz)