En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av ILB hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år och som har lämnat skriftligt informerat samtycke att delta i studien

2. Innan de börjar testa kommer patienter att ha en definitiv diagnos av ALS enligt El Escorial Criteria. Alla patienter kommer att visa antingen:

   förekomst av övre motorneuron (UMN) (ökad tonus, raska reflexer) samt tecken på nedre motorneuron (LMN) (svaghet, slöshet och fascikulation) i bulbarregionen och minst två av de andra ryggradsregionerna (cervikal, thorax eller lumbosakral)

   eller

   förekomst av UMN- och LMN-tecken i alla tre ryggradsregionerna (cervikal, thorax eller lumbosakral)

3. Elektrofysiologiska tester (elektromyografi (EMG) / nervledningsstudie (NCS)) som stöder diagnosen motorneuronsjukdom (MND) och för att utesluta härma störningar
4. Forcerad Vital Capacity (FVC) ≥50 % av förutsagt värde för kön, längd och ålder vid screening och ett genomsnittligt Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) ≥50 % av förutsagt värde för ålder
5. Tillräcklig hematologisk funktion (Hb≥10g/dl absolut neutrofilantal ≥1,5x109/L och ett trombocytantal ≥60 x109/L
6. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) 30 - 40 sekunder, protrombintid (PT) 11-13,5 sekunder
7. Patient villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplan och andra studieprocedurer.
8. Patienter som tar Riluzole måste ha avbrutit behandlingen ≥28 dagar före studiestart (och efter samtycke till att delta i studien)
9. Women Of Child Bearing Potential (WOCBP) som går med på att använda högeffektiva preventivmedel (enligt definitionen i riktlinjerna för Heads of Medicines Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) (se bilaga 8) och i kombination med en barriärpreventivmetod (kondom, diafragma) eller cap) för hela studien

Exklusions kriterier:

1. Patienter klassificerade som antingen sannolika eller möjliga ALS enligt El Escorial Criteria.
2. Patienter hos vilka andra orsaker till neuromuskulär svaghet inte har uteslutits
3. Assisterad ventilation av alla slag inom 3 månader före screeningbesöket eller vid screening 4 patienter som behöver matning med radiologiskt insatt gastrostomi (RIG) eller perkutan endoskopisk gastroskopi (PEG).

5. Deltagande i någon annan interventionsstudie som involverar användning av en annan IMP eller biologisk produkt, inom 3 månader efter screening 6. All användning av antioxidanter, edaravon, tirasemtiv eller CK-2127107 inom 1 månad före screeningbesöket 7. Eventuellt botulinumtoxinanvändning inom 3 månader före screeningbesöket. 8. Alla former av stamcells- eller genterapi för behandling av amyotrofisk lateralskleros (ALS). Laboratorieundersökningar inklusive acetylkolinreceptor (AChR) antikroppar och Muscle Specific Kinase (MuSK) antikroppar för att utesluta Bulbar debut Myasthenia gravis från Bulbar debut Motorneuronsjukdom som en alternativ diagnos och Antinukleära antikroppar (ANA), Anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA), Extraherbara Nuclear Antigen (ENA) antikroppar, kreatinkinas (CK), elektrofores och immunglobulin som indikerar en alternativ diagnos för muskelsjukdom som Myosit 11. Onormal leverfunktion definierad som aspartattransaminas (ASAT) och/eller alanintransaminas (ALT) >3 gånger den övre normalgränsen 12. Varje huvudtrauma, intrakraniell eller ryggradsoperation inom 3 månader efter inträde i försöket 13. Patienter som har haft återkommande fall kommer att uteslutas för att minska risken för intracerebral blödning med denna IMP 14. Nuvarande användning av ett antikoagulant, t.ex. Warfarin, Aspirin, Clopidogrel, alla nya antikoagulantia (NOAC) eller lågmolekylärt subkutant heparin 15. Okontrollerad svår hypertoni definierad som systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 220 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 120 mmHg 16. Aktuell eller tidigare historia av heparininducerad trombocytopeni 17. Aktiv magsår 18. Känd överkänslighet mot svavel 19. Allvarlig leverinsufficiens 20. Patienter med tecken på allvarlig psykiatrisk sjukdom, betydande kognitiv funktionsnedsättning eller kliniskt uppenbar demens som kan störa patienternas förmåga att följa studieprocedurer 21. Lungsjukdom (t.ex. astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)) som kräver regelbunden behandling 22. Patient bedömdes vara aktivt självmordsbenägen av utredaren under 3 månader före screeningbesöket 23. Försökspersoner med diagnosen en annan neurodegenerativ sjukdom (t. Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom och frontotemporal demens)