Studie bezpečnosti a snášenlivosti ILB u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (ALS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ≥18 let, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

2. Před vstupem do studie budou mít pacienti definitivní diagnózu ALS podle El Escorial Criteria. Všichni pacienti prokáží buď:

   přítomnost příznaků horního motorického neuronu (UMN) (zvýšený tonus, svižné reflexy) a také dolního motorického neuronu (LMN) (slabost, chřadnutí a fascikulace) v bulbární oblasti a alespoň dvou dalších míšních oblastech (cervikální, hrudní nebo lumbosakrální)

   nebo

   přítomnost znaků UMN a LMN ve všech třech oblastech páteře (cervikální, hrudní nebo lumbosakrální)

3. Elektrofyziologické testy (elektromyografie (EMG) / studie nervového vedení (NCS)), které podporují diagnózu onemocnění motorických neuronů (MND) a vylučují mimické poruchy
4. Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningu a průměrný čichací nasální inspirační tlak (SNIP) ≥ 50 % předpokládané hodnoty pro věk
5. Přiměřená hematologická funkce (Hb≥10g/dl absolutní počet neutrofilů≥1,5x109/l a počet krevních destiček≥60 ​​x109/l
6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) 30 - 40 sekund, protrombinový čas (PT) 11-13,5 sekund
7. Pacient ochotný a schopný dodržovat plán návštěv, plán léčby a další studijní postupy.
8. Pacienti užívající Riluzol musí přerušit léčbu ≥28 dní před vstupem do studie (a po souhlasu s účastí ve studii)
9. Women Of Child Bearing Potential (WOCBP), které souhlasí s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce (jak je definováno v pokynu Heads of Medicines Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) (viz Příloha 8) a v kombinaci s bariérovou antikoncepční metodou (kondom, bránice nebo cap) po celou dobu studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti klasifikovaní jako pravděpodobní nebo možná ALS podle El Escorial Criteria.
2. Subjekty, u kterých nebyly vyloučeny jiné příčiny neuromuskulární slabosti
3. Asistovaná ventilace jakéhokoli typu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo při screeningu 4 Pacienti vyžadující výživu s radiologicky vloženou gastrostomií (RIG) nebo perkutánní endoskopickou gastroskopií (PEG)

5. Účast v jakékoli jiné intervenční studii zahrnující použití jiného hodnoceného léčivého přípravku nebo biologického přípravku do 3 měsíců od screeningu 6. Jakékoliv užití antioxidantů, edaravonu, tirasemtivu nebo CK-2127107 během 1 měsíce před screeningovou návštěvou 7. Jakékoliv užití botulotoxinu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou. 8. Jakákoli forma kmenových buněk nebo genové terapie pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy (ALS) 9. Neurozobrazení mozku a krční páteře zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) indikující kompresivní myelopatii jako alternativní diagnózu 10. Laboratorní vyšetření včetně protilátek proti acetylcholinovému receptoru (AChR) a protilátek proti svalové specifické kináze (MuSK) k vyloučení Bulbar počátkem Myasthenia gravis z Bulbar počátkem onemocnění motorických neuronů jako alternativní diagnóza a antinukleární protilátky (ANA), anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA), extrahovatelné Protilátky nukleárního antigenu (ENA), kreatinkináza (CK), elektroforéza a imunoglobulin ukazující na alternativní diagnózu svalového onemocnění, jako je myositida 11. Abnormální funkce jater definovaná jako aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) >3násobek horní hranice normy 12. Jakékoli poranění hlavy, intrakraniální nebo páteřní operace do 3 měsíců od vstupu do studie 13. Pacienti, kteří měli opakované pády, budou vyloučeni, aby se snížilo riziko intracerebrálního krvácení s tímto IMP 14. Současné užívání antikoagulancií, např. Warfarinu, Aspirinu, Clopidogrelu, jakýchkoli nových antikoagulancií (NOAC) nebo nízkomolekulárního subkutánního heparinu 15. Nekontrolovaná těžká hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 220 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥120 mmHg 16. Současná nebo předchozí anamnéza heparinem indukované trombocytopenie 17. Aktivní vředová choroba 18. Známá přecitlivělost na síru 19. Těžká jaterní insuficience 20. Pacienti s prokázaným závažným psychiatrickým onemocněním, významnou kognitivní poruchou nebo klinicky zjevnou demencí, která může narušovat schopnost pacientů dodržovat studijní postupy 21. Plicní onemocnění (např. astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)) vyžadující pravidelnou léčbu 22. Pacient posouzen zkoušejícím jako aktivně sebevražedný během 3 měsíců před screeningovou návštěvou 23. Subjekty s diagnózou jiného neurodegenerativního onemocnění (např. Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba a frontotemporální demence)