Um estudo de segurança e tolerabilidade de ILB em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS) (ALS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥18 anos e que forneceram consentimento informado por escrito para participar do estudo

2. Antes da entrada no estudo, os pacientes terão um diagnóstico definitivo de ELA de acordo com os Critérios El Escorial. Todos os pacientes demonstrarão:

   presença de sinais do Neurônio Motor Superior (UMN) (aumento do tônus, reflexos rápidos), bem como sinais do Neurônio Motor Inferior (LMN) (fraqueza, atrofia e fasciculação) na região bulbar e pelo menos duas das outras regiões da coluna vertebral (cervical, torácica ou lombossacral)

   ou

   presença de sinais UMN e LMN em todas as três regiões da coluna vertebral (cervical, torácica ou lombossacral)

3. Testes eletrofisiológicos (Eletromiografia (EMG) / Estudo de Condução Nervosa (NCS)) que suportam o diagnóstico de Doença do Neurônio Motor (MND) e para excluir distúrbios mímicos
4. Capacidade Vital Forçada (FVC) ≥50% do valor previsto para sexo, altura e idade na triagem e pressão inspiratória nasal média (SNIP) ≥50% do valor previsto para idade
5. Função hematológica adequada (Hb≥10g/dl contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x109/L e contagem de plaquetas ≥60 x109/L
6. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5, Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) 30 - 40 segundos, Tempo de Protrombina (PT) 11-13,5 segundos
7. Paciente disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas, plano de tratamento e outros procedimentos do estudo.
8. Os pacientes que tomam Riluzol devem ter descontinuado o tratamento ≥28 dias antes da entrada no estudo (e após o consentimento para participar do estudo)
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que concordam em usar meios de contracepção altamente eficazes (conforme definido nas diretrizes do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos das Agências de Medicamentos (HMA_CTFG) (consulte o Apêndice 8) e em combinação com um método de contracepção de barreira (preservativo, diafragma ou cap) para a totalidade do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes classificados como ELA provável ou possível de acordo com os critérios de El Escorial.
2. Indivíduos nos quais outras causas de fraqueza neuromuscular não foram excluídas
3. Ventilação assistida de qualquer tipo dentro de 3 meses antes da consulta de triagem ou na triagem 4 Pacientes que necessitam de alimentação por Gastrostomia de Inserção Radiológica (RIG) ou Gastroscopia Endoscópica Percutânea (PEG)

5. Envolvimento em qualquer outro estudo de intervenção envolvendo o uso de outro ME ou produto biológico, dentro de 3 meses após a triagem 6. Qualquer uso de antioxidantes, edaravona, tirasemtiv ou CK-2127107 dentro de 1 mês antes da visita de triagem 7. Qualquer uso de toxina botulínica dentro de 3 meses antes da visita de triagem. 8. Qualquer forma de célula-tronco ou terapia genética para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ALS) 9. Neuroimagem do cérebro e da coluna cervical com ressonância magnética (MRI) indicando mielopatia compressiva como um diagnóstico alternativo 10. Exames laboratoriais, incluindo anticorpos do receptor de acetilcolina (AChR) e anticorpos quinase específica do músculo (MuSK) para excluir Miastenia gravis de início bulbar de doença do neurônio motor de início bulbar como diagnóstico alternativo e Anticorpos antinucleares (ANA), Anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA), Extraíveis Antígeno nuclear (ENA), anticorpos de creatina quinase (CK), eletroforese e imunoglobulina indicando um diagnóstico alternativo para doenças musculares como a miosite 11. Função hepática anormal definida como Aspartato Transaminase (AST) e/ou Alanina Transaminase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal 12. Qualquer traumatismo craniano, cirurgia intracraniana ou espinhal dentro de 3 meses da entrada no estudo 13. Os pacientes que tiveram quedas recorrentes serão excluídos para reduzir o risco de hemorragia intracerebral com este IMP 14. Uso atual de um anticoagulante, por exemplo, varfarina, aspirina, clopidogrel, qualquer novo anticoagulante (NOAC) ou heparina subcutânea de baixo peso molecular 15. Hipertensão grave não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 220 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥120 mmHg 16. História atual ou anterior de trombocitopenia induzida por heparina 17. Úlcera péptica ativa 18. Hipersensibilidade conhecida ao enxofre 19. Insuficiência hepática grave 20. Pacientes com evidência de doença psiquiátrica grave, comprometimento cognitivo significativo ou demência clinicamente evidente que possam interferir na capacidade dos pacientes de cumprir os procedimentos do estudo 21. Doença pulmonar (por exemplo, asma ou Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)) que requer tratamento regular 22. Paciente considerado ativamente suicida pelo investigador durante 3 meses antes da consulta de triagem 23. Indivíduos com diagnóstico de outra doença neurodegenerativa (p. doença de Parkinson, doença de Alzheimer e demência frontotemporal)