双侧小脑 rTMS 对皮质功能的影响

概括

确定 10 赫兹双侧小脑 rTMS 是否比 10 赫兹单侧小脑 rTMS 或假更有效：

1. 增加咽皮质区的 PMEP 振幅
2. 逆转由“虚拟损伤”引起的咽部运动皮层的局灶性皮层抑制。

该实验将在六次访问实验室后进行。

实验 我们实验室以前的研究表明，对最强咽部运动表现的局灶性抑制（1 Hz rTMS，强度为静息运动阈值的 120%，持续 10 分钟）瞬时抑制皮层吞咽活动，如 PMEP 振幅和功能所测量吞咽反应时间任务，在 rTMS 停止后长达一个小时 (14, 15)。 这种暂时的抑制作用被称为皮质“虚拟损伤”。 在进行患者试验之前，该模型已被用于多项研究 (2、14、15)，作为在安全、受控的环境中对健康受试者进行神经刺激干预效果试验的一种方法。 研究还表明，与抑制作用自然消散的情况相比，能够更快地逆转局灶性皮质抑制作用的干预措施可有效改善中风后吞咽困难 (16)。

咽皮质区和小脑的最佳刺激部位将使用带有八字形线圈（机翼直径 90 毫米）的单脉冲 TMS 识别和标记它们的静息运动阈值。 解剖标志将用于帮助指导神经导航。 头部的顶点将用卷尺确定，颅骨（颅骨后部最突出的部分）也是如此 (1)。 研究表明，咽皮质区位于顶点的前侧和外侧，而小脑的两半位于后缘的下方和外侧 (1, 15)。

访问 1-2（目标 1 咽皮质 MEP 振幅的测量）皮质和小脑 PMEP 将通过在 10% 的刺激器输出高于静息运动阈值时施用单脉冲 TMS 来测量。 将对咽部运动皮层进行十次刺激（试验），神经元活动更大 - 静息膜阈值更低。 这种刺激强度已被证明可以为内脏躯体 TMS 研究提供最佳的可重复性结果 (15)。 小脑 MEP 将通过对小脑进行 5 次单脉冲 TMS 刺激（试验）来测量。

参与者将被随机分配接受两种小脑 rTMS 干预措施中的一种（分别就诊）：

1. 真正的 10 Hz 小脑 rTMS（250 个脉冲）到右小脑半球（单侧）

2. 左右小脑半球（双侧）的真实 10 Hz 小脑 rTMS（250 个脉冲）

   干预对双侧皮质咽区 PMEP 的影响将立即测量，并且在干预后一小时内每十五分钟测量一次。 所有数据将与基线 MEP 振幅进行比较。

   访问 3-4（目标 2 虚拟损伤后咽皮质 MEP 振幅的测量）“虚拟损伤”（1 Hz rTMS，强度为静息运动阈值的 120%，持续 10 分钟）将通过持有八个线圈的数字来管理平坦于具有最高神经活动的皮质咽代表 - 这是具有最低静息膜电位的代表 (15)。 之后，在两次访问实验室后，将对先前确定的小脑部位进行单侧和双侧小脑 rTMS。

   在这两次访问期间，参与者将以与访问 1-2 类似的方式测量他们的基线咽部 MEP。 局灶性皮层抑制后，受试者将被随机分配接受两种小脑 rTMS 干预措施之一（分别就诊）：

3. 真正的 10 Hz 小脑 rTMS（250 个脉冲）到右小脑半球（单侧）

4. 左右小脑半球（双侧）的真实 10 Hz 小脑 rTMS（250 个脉冲）

   然后，在与基线进行比较之前，将立即测量干预对双侧皮质咽区 PMEP 的影响，并在干预后一小时内每十五分钟测量一次。

   访问 5-6（目标 2 使用反应时间任务测量吞咽准确性）

   在这两次就诊期间，受试者将进行正常吞咽、快速吞咽和挑战吞咽的基线测量（*测量程序见下文）。 局灶性皮层抑制后，受试者将被随机分配接受两种小脑 rTMS 干预措施之一（分别就诊）：

5. 真正的 10 Hz 小脑 rTMS（250 个脉冲）到右小脑半球（单侧）
6. 左右小脑半球（双侧）的真实 10 Hz 小脑 rTMS（250 个脉冲）

干预对吞咽功能的影响将通过重复正常、快速和挑战吞咽反应时间来测量，在干预后一小时内立即并定期重复。