晚期实体瘤患者热消融后瘤内注射 IP-001。
晚期实体瘤患者热消融后瘤内注射 IP-001。在黑色素瘤和软组织肉瘤患者中进行扩展队列的多中心 Ib/IIa 期试验。
SAKK 66/17 试验采用的治疗方法不同于临床实践中已经使用的方法，可能在标准化学疗法和免疫疗法失败后为患者提供治疗益处。
患有激光消融可及实体瘤的患者通过热消融治疗，然后立即瘤内注射 IP-001（1% N-二氢-半乳糖-壳聚糖，Immunophotonics Inc.）用于注射）。 IP-001旨在在暴露于热消融释放的肿瘤抗原时触发肿瘤特异性全身免疫反应。 有强有力的临床前和早期临床证据表明，将热消融与 IP-001 相结合可能能够将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，从而诱导全身免疫反应。 这可能导致治疗的肿瘤缩小，以及由患者的免疫防御系统介导的针对任何剩余肿瘤细胞（残留的原发性和转移性肿瘤细胞）的长期反应，包括治疗区域外或远离治疗区域的肿瘤细胞（也称为远隔效应）。
该试验将提供有关热消融后立即进行瘤内 IP-001 注射（消融 + IP-001）的安全性和耐受性的信息，用于激光消融可及实体瘤患者（“所有参与者”，第 1 部分 - 安全试验） ). 将在软组织肉瘤患者（第 2 部分，队列 1）中评估有关安全性和耐受性以及初步抗肿瘤活性的更多信息，而在黑色素瘤患者中，抗肿瘤活性将被定义为主要目标（第 2 部分，队列 1）队列 2)。
试验治疗包括每 4 周进行一次消融 + IP-001，最多进行 6 次预定治疗。 将根据医疗器械的说明进行热消融，IP-001将根据试验设计以不同剂量水平给药。 将随访所有患者直至疾病进展或直至后续治疗开始。
研究概览
详细说明
尽管在标准全身治疗失败的晚期实体瘤患者的治疗方面不断取得进展，但开发新的活性抗癌药物或疗法的医疗需求仍未得到满足。 尽管晚期黑色素瘤患者已从新的检查点抑制剂、单克隆抗体等中获益良多，但这些治疗后进展的患者仍然非常需要额外的治疗选择。 在晚期肉瘤领域，过去几年几乎没有取得进展，化疗仍然是这些患者的标准治疗方法。 SAKK 66/17 试验采用的治疗方法不同于临床实践中已经使用的方法，可能在标准化学疗法和免疫疗法失败后为患者提供治疗益处。 有强有力的临床前和早期临床证据表明，将热消融与 IP-001（注射用 1% N-二氢半乳糖壳聚糖，Immunophotonics Inc.）相结合可能能够将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，诱导全身免疫反应。 这可能导致治疗的肿瘤缩小，以及由患者的免疫防御系统介导的针对任何剩余肿瘤细胞（残留的原发性和转移性肿瘤细胞）的长期反应，包括治疗区域外或远离治疗区域的肿瘤细胞（也称为远隔效应）。
第 1 部分的主要目标是确定热消融后立即进行瘤内 IP-001 注射（消融 + IP-001）对激光消融可及实体瘤患者（“所有人”）的安全性和耐受性。
第 2 部分 - 队列 1（软组织肉瘤，STS）的主要目标是进一步确定热消融的安全性和耐受性，然后立即按照第 1 部分中确定的剂量进行瘤内 IP-001 注射（消融 + IP-001）的审判。
第 2 部分 - 队列 2（黑色素瘤）试验的主要目标是确定热消融的抗肿瘤活性，然后立即使用第 1 部分中确定的剂量进行瘤内 IP-001 注射（消融 + IP-001）审判。
试验的次要目的是
- 进一步确定 IP-001 的安全性和耐受性（第 2 部分，队列 1 和 2）
- 评估 STS 患者的初步抗肿瘤活性（第 2 部分，队列 1）
- 观察黑色素瘤患者临床初步抗肿瘤活性的进一步迹象（第 2 部分，队列 2）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubunden
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Sankt Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 注册前根据瑞士法律和 ICH/GCP 法规签署知情同意书。
- 第 1 部分：- 经组织学或细胞学证实为晚期或复发性实体瘤癌症且标准治疗失败、不符合标准治疗条件或没有有效标准治疗且不需要快速反应的“全来者”患者。
- 第 2 部分，队列 1 - 肉瘤队列：经组织学或细胞学证实为晚期或复发性软组织肉瘤且标准治疗失败、不符合标准治疗条件或没有有效标准治疗的患者。
- 第 2 部分，队列 2 - 黑色素瘤队列：组织学或细胞学证实的晚期或复发性黑色素瘤标准治疗失败（包括 BRAF 突变患者的 BRAF 抑制剂），不符合标准治疗条件或没有有效标准治疗的患者可用且 LDH < ULN。
- 存在至少一个激光消融可及的肿瘤病灶，最小尺寸为 1.0 厘米，并且位于（通常在皮下）可以用消融 + IP-001 治疗而没有皮肤坏死或对其他邻近生命体造成严重损害的风险和健康的组织。 这种肿瘤病变可能属于皮肤、淋巴结、肌肉或皮下组织。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，使用最合适的成像方法（CT、PET-CT 或 MRI）确定的可测量或可评估疾病。
- 在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定的 CNS 定向治疗完成后至少 4 周内没有 CNS 进展的证据。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 骨髓功能：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L
- 肝功能：胆红素 ≤ 1.5 x ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 ALT ≤ 2.5 x ULN（或存在肝转移时≤ 5 x ULN）
- 肾功能：估计肾小球滤过率 (eGFR) > 30 mL/min/1.73m2 （根据慢性肾脏病-流行病学协作组（CKD-EPI）公式）
- 有生育能力的女性正在使用有效的避孕措施，没有怀孕或哺乳期，并同意在试验治疗期间和最后一剂研究药物后的 90 天内不怀孕。 有生育能力的女性在入选前必须进行血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性。
- 男性同意在试验治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天不捐献精子或生育孩子。
排除标准
- 恶性原发性脑肿瘤，或脑转移或软脑膜疾病引起的临床不稳定症状，表明存在活动性疾病。
- 在注册前 21 天内（单次姑息性放疗为 7 天，亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 42 天）内接受过化疗、放疗、免疫疗法或同时或最近接受过任何其他研究药物治疗的患者。
- 尚未从既往治疗的所有副作用中恢复至≤ CTCAE 1 级的患者，除了残留毒性，如脱发，不会造成持续的医疗风险。
- 患有先前治疗过的恶性肿瘤的患者，当先前恶性肿瘤干扰安全性或疗效终点的风险不是很低时。
- 前列腺癌患者必须在注册前至少 6 周停用抗雄激素药物（例如比卡鲁胺、尼鲁米特）；必须继续使用促黄体激素释放激素类似物进行化学阉割，否则必须对患者进行手术阉割。
- 与全身性皮质类固醇（允许每日剂量为 10 mg 泼尼松龙或等效剂量）或其他免疫抑制疗法（例如 甲氨蝶呤）。
- 使用维生素 K 拮抗剂（例如 苯丙香豆素、华法林）和肝素，包括治疗剂量的低分子肝素 (LMWH)，试验治疗前 24 小时不能停止（允许低剂量阿司匹林）和出血素质
- 严重或不受控制的心血管疾病（充血性心力衰竭纽约心脏协会分类 III 或 IV）、不稳定型心绞痛、最近六个月内的心肌梗塞病史、需要药物治疗的严重心律失常（心房颤动或阵发性室上性心动过速除外）、显着 QT - 延长，不受控制的高血压。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染或任何不受控制的活动性全身感染（> CTCAE 2 级）需要静脉内 (iv) 抗菌治疗的已知病史
- 严重的自身免疫性疾病（例如 系统性红斑狼疮）被认为会降低抗肿瘤免疫反应。
- 已知对贝类、螃蟹、甲壳类动物或试验治疗中使用的任何试验成分（包括医疗器械）有过敏反应。
- 任何其他严重的潜在医学、心理、家庭或地理状况，根据研究者的判断，这些状况可能会限制对计划的分期、治疗和随访的依从性，或使患者处于治疗相关并发症的高风险中。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：消融 + IP-001
消融 + IP-001 将每 4 周进行一次，最多进行 6 次治疗。 如果出现根据 RECIST 1.1 或 iRECIST 的肿瘤进展或不可接受的毒性，试验治疗将停止。 在所有情况下，毒性评估将在停止 Ablation + IP-001 的最后一次治疗后至少持续 100 天，或直至 Ablation + IP-001 相关毒性得到解决。 |
剂量和途径：热消融后立即（15 - 30 分钟内），将 IP-001 注射到消融的病灶内和周围。
IP-001 的注射量取决于剂量水平。
该医疗设备包括激光单元。 该系统持续测量组织的温度，指导用户进行精确和安全的治疗。 治疗时间：30分钟
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分，队列 1（扩展队列 - STS）：剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第 1 天到第 28 天
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主要终点是 DLT 的频率，这与确定试验第 1 部分中的暂定 RP2D 相关。
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第 1 天到第 28 天
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第 2 部分，队列 2（IIa 期 - 黑色素瘤）：根据 RECIST 1.1 的疾病控制 (DC)
大体时间：从治疗开始最多 12 周
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DC 被定义为根据 RECIST 1.1 标准在试验治疗期间达到的任何完全反应（CR）、部分反应（PR）或稳定疾病（SD）从治疗开始后 12 周。 任何在试验治疗期间观察到的最佳反应为 CR、PR 或 SD（≥ 12 周）的患者将被视为成功；否则，他们将被视为失败。 在试验治疗期间没有任何反应评估的患者将被视为具有不可评估的反应（NE），因此将被视为该终点的失败。 |
从治疗开始最多 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 iRECIST (iOR) 的客观反应
大体时间：从治疗开始最多 12 周
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iOR 被定义为根据 RECIST 1.1 或 iRECIST 标准在试验治疗期间达到的任何完全反应（CR/iCR）或部分反应（PR/iPR），直到根据 iRECIST 的疾病进展、死亡或随后的抗癌治疗，以先发生者为准。 任何在试验治疗期间达到 CR/iCR 或 PR/iPR 作为最佳观察反应的患者，直至根据 iRECIST 的疾病进展、死亡或随后的抗癌治疗（以先发生者为准）将被视为成功；否则，他们将被视为失败。 在试验治疗期间没有任何客观反应评估的患者，直到根据 iRECIST 的疾病进展、死亡或随后的抗癌治疗（以先发生者为准）将被视为具有 NE，因此将被视为该终点的失败。 |
从治疗开始最多 12 周
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根据 iRECIST (iDC) 的疾病控制
大体时间：从治疗开始最多 12 周
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iDC 定义为根据 RECIST 1.1 或 iRECIST 标准在试验治疗期间达到的任何完全反应 (CR/iCR)、部分反应 (PR/iPR) 或稳定疾病 (SD/iSD) 12 周，直至根据 iRECIST 的疾病进展、死亡或开始后续抗癌治疗，以先发生者为准。 任何在试验治疗期间达到 CR/iCR、PR/iPR 或 SD/iSD（≥12 周）的最佳观察反应的患者，直至根据 iRECIST 的疾病进展、死亡或开始后续抗癌治疗（以先发生者为准）将被视为成功;否则，他们将被视为失败。 根据 iRECIST，在试验治疗期间没有任何反应评估的患者，直到疾病进展、死亡或随后的抗癌治疗开始（以先发生者为准）将被视为具有 NE，因此将被视为该终点的失败。 |
从治疗开始最多 12 周
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根据 iRECIST (iDoR) 的反应持续时间
大体时间：从反应日期到根据 iRECIST 的疾病进展日期或因疾病进展导致的死亡，以先发生者为准，评估长达 4 年
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iDoR 定义为从首次记录 iOR 到根据 iRECIST 标准 (iPD) 出现疾病进展或因疾病进展导致死亡的时间。 iPD 被定义为第一次 iUPD 的时间点，在试验治疗停止之前没有随后的 iSD、iPR 或 iCR。 在分析时未经历事件的患者，以及在没有事件的情况下开始后续抗癌治疗的患者，将在他们最后一次可用的肿瘤评估日期进行审查，显示在开始后续抗癌之前没有 iPD 证据治疗，如果有的话。 |
从反应日期到根据 iRECIST 的疾病进展日期或因疾病进展导致的死亡，以先发生者为准，评估长达 4 年
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根据 iRECIST (iPFS) 的无进展生存期
大体时间：从治疗开始到根据 iRECIST 的疾病进展日期或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 4 年
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iPFS 定义为从治疗开始到根据 iRECIST 标准 (iPD) 疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准。 iPD 被定义为第一次 iUPD 的时间点，在试验治疗停止之前没有随后的 iSD、iPR 或 iCR。 在分析时没有经历事件的患者，以及在没有事件的情况下开始后续抗癌治疗的患者，将在他们最后一次可用的肿瘤评估日期被审查，然后再开始后续抗癌治疗（如果有的话）。 |
从治疗开始到根据 iRECIST 的疾病进展日期或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 4 年
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根据 RECIST 1.1 的客观反应 (OR)
大体时间：从治疗开始最多 24 周
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OR 定义为根据 RECIST 1.1 标准在试验治疗期间达到的任何完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 任何在试验治疗期间观察到的最佳反应为 CR 或 PR 的患者都将被视为成功；否则，他们将被视为失败。 在试验治疗期间没有任何客观反应评估的患者将被视为具有 NE，因此将被视为该终点的失败。 |
从治疗开始最多 24 周
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根据 RECIST 1.1 的疾病控制 (DC)（仅适用于第 2 部分，队列 1）
大体时间：从治疗开始最多 24 周
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DC 定义为根据试验治疗期间达到的 RECIST 1.1 标准，自注册起 12 周内任何完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。 任何在试验治疗期间观察到的最佳反应为 CR、PR 或 SD（≥ 12 周）的患者将被视为成功；否则，他们将被视为失败。 在试验治疗期间没有任何反应评估的患者将被视为具有 NE，因此将被视为该终点的失败。 |
从治疗开始最多 24 周
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根据 RECIST 1.1 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：从反应日期到根据 RECIST 1.1 的疾病进展日期或因疾病进展而死亡，以先发生者为准，评估长达 4 年
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DoR 定义为从首次记录 OR 到根据 RECIST 1.1 标准疾病进展或因疾病进展死亡（以先发生者为准）。 在分析时没有经历事件的患者，以及在没有事件的情况下开始后续抗癌治疗的患者，将在他们最后一次可用的肿瘤评估日期被审查，然后再开始后续抗癌治疗（如果有的话）。 |
从反应日期到根据 RECIST 1.1 的疾病进展日期或因疾病进展而死亡，以先发生者为准，评估长达 4 年
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根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到根据 RECIST 1.1 疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 4 年
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PFS 定义为从治疗开始到根据 RECIST 1.1 标准疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 在分析时没有经历事件的患者，以及在没有事件的情况下开始后续抗癌治疗的患者，将在他们最后一次可用的肿瘤评估日期被审查，然后再开始后续抗癌治疗（如果有的话）。 |
从治疗开始到根据 RECIST 1.1 疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 4 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Markus Joerger, MD PhD、Cantonal Hospital of St. Gallen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- SAKK 66/17
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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