Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratumoral injektion av IP-001 efter termisk ablation hos patienter med avancerade solida tumörer.

23 december 2025 uppdaterad av: Swiss Cancer Institute

Intratumoral injektion av IP-001 efter termisk ablation hos patienter med avancerade solida tumörer. En multicenter fas Ib/IIa-studie med expansionskohorter i patienter med melanom och mjukdelssarkom.

Det terapeutiska tillvägagångssättet i studien SAKK 66/17 skiljer sig från de som redan används i klinisk praxis och erbjuder möjligen patienter en terapeutisk fördel efter misslyckande med standardkemoterapi och immunterapi.

Patienter med laserablation-tillgängliga solida tumörer behandlas med termisk ablation följt omedelbart av en intratumoral injektion av IP-001 (1 % N-dihydro-galacto-chitosan, Immunophotonics Inc.) för injektion). IP-001 är avsett att utlösa ett tumörspecifikt systemiskt immunsvar när det exponeras för tumörantigener som frigörs genom termisk ablation. Det finns starka prekliniska och tidiga kliniska bevis för att en kombination av termisk ablation med IP-001 skulle kunna förvandla "kalla" tumörer till "heta" tumörer, vilket inducerar ett systemiskt immunsvar. Detta kan resultera i krympning av den behandlade tumören, såväl som långtidssvar medierat av patientens immunologiska försvarssystem mot eventuella kvarvarande tumörceller (återstående primära och metastaserande tumörceller) inklusive tumörceller utanför eller långt från det behandlade området (även känd som abskopisk effekt).

Denna studie kommer att ge information om säkerheten och tolererbarheten av termisk ablation följt av en intratumoral IP-001-injektion (Ablation + IP-001) hos patienter med laserablation-tillgängliga solida tumörer ('alla vändare', del 1 - säkerhetskörning ). Ytterligare information om säkerhet och tolerabilitet, såväl som preliminär antitumöraktivitet, kommer att utvärderas hos patienter med mjukdelssarkom (del 2, kohort 1), medan hos melanompatienter kommer antitumöraktivitet att definieras som ett primärt mål (del 2, Kohort 2).

Provbehandlingen består av en Ablation + IP-001 i 4-veckorsintervaller för upp till 6 schemalagda behandlingar. Termisk ablation kommer att utföras enligt instruktionerna för den medicintekniska produkten, och IP-001 kommer att administreras i olika dosnivåer enligt försökets design. Alla patienter kommer att följas tills sjukdomen fortskrider eller tills starten av en efterföljande behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Trots ständiga framsteg i behandlingen av patienter med avancerade solida tumörer som misslyckas med standardsystemisk behandling, finns det fortfarande ett stort medicinskt behov av att utveckla nya aktiva läkemedel eller behandlingar mot cancer. Även om patienter med avancerat melanom har gynnats avsevärt av de nya checkpoint-hämmarna, monoklonala antikropparna etc., är de patienter som utvecklas efter sådan behandling fortfarande i stort behov av ytterligare behandlingsalternativ. Inom området avancerad sarkom har små eller inga framsteg gjorts under de senaste åren, och kemoterapi är fortfarande standardbehandling för dessa patienter. Det terapeutiska tillvägagångssättet i studien SAKK 66/17 skiljer sig från de som redan används i klinisk praxis och erbjuder möjligen patienter en terapeutisk fördel efter misslyckande med standardkemoterapi och immunterapi. Det finns starka prekliniska och tidiga kliniska bevis för att en kombination av termisk ablation med IP-001 (1 % N-dihydro-galacto-chitosan, Immunophotonics Inc.) för injektion) skulle kunna förvandla "kalla" tumörer till "heta" tumörer, vilket inducerar ett systemiskt immunsvar. Detta kan resultera i krympning av den behandlade tumören, såväl som långtidssvar som medieras av patientens immunologiska försvarssystem mot eventuella kvarvarande tumörceller (återstående primära och metastaserande tumörceller), inklusive tumörceller utanför eller långt från det behandlade området (även känd som abskopisk effekt).

Det primära syftet med del 1 är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för termisk ablation följt omedelbart av en intratumoral IP-001-injektion (Ablation + IP-001) hos patienter med laserablation-tillgängliga solida tumörer ("alla hörn").

Det primära syftet med del 2 - kohort 1 (mjukdelssarkom, STS) är att ytterligare fastställa säkerheten och tolerabiliteten för termisk ablation följt omedelbart av en intratumoral IP-001-injektion (Ablation + IP-001) i den dos som fastställts i del 1 av rättegången.

Det primära syftet med del 2 - kohort 2 (melanom) av studien är att definiera antitumöraktiviteten för termisk ablation följt omedelbart av en intratumoral IP-001-injektion (Ablation + IP-001) med användning av den dos som fastställts i del 1 av rättegång.

Det sekundära målet med rättegången är

  • för att ytterligare bestämma säkerheten och tolerabiliteten för IP-001 (del 2, kohort 1 och 2)
  • för att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten hos STS-patienter (del 2, kohort 1)
  • att observera ytterligare tecken på klinisk preliminär antitumöraktivitet hos patienter med melanom (del 2, kohort 2).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Sankt Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital St. Gallen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke enligt schweizisk lag och ICH/GCP-regler före registrering.
  • Del 1: - 'Alla vänder' Patienter med antingen histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller återkommande solid tumörcancer som misslyckades med standardterapi, är inte berättigade till standardterapi, eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig och som inte kräver snabba svar.
  • Del 2, kohort 1 - Sarkomkohort: Patienter med antingen histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller återkommande mjukdelssarkom som misslyckades med standardterapi, är inte berättigade till standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig.
  • Del 2, Kohort 2 - Melanomkohort: Patienter med antingen histologiskt eller cytologiskt bekräftat framskridet eller återkommande melanom som misslyckades med standardterapi (inklusive en BRAF-hämmare för BRAF-muterade patienter), är inte kvalificerade för standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgängliga och har LDH < ULN.
  • Förekomst av minst en tumörskada som är tillgänglig för laserablation, med en minimistorlek på 1,0 cm och lokaliserad (typiskt subkutant) så att den kan behandlas med Ablation + IP-001 utan risk för hudnekros eller allvarlig skada på andra intilliggande vitala. och frisk vävnad. Denna tumörskada kan antingen tillhöra huden, lymfkörtlarna, musklerna eller subkutan vävnad.
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom, fastställd med den mest lämpliga avbildningsmetoden (CT, PET-CT eller MRI), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  • Inga tecken på CNS-progression under minst 4 veckor efter avslutad CNS-inriktad terapi, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden.
  • Ålder ≥ 18 år
  • WHO prestationsstatus 0-2
  • Benmärgsfunktion: antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, antal trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L
  • Leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas ALT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser)
  • Njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (enligt Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel)
  • Kvinnor i fertil ålder använder effektiva preventivmedel, är inte gravida eller ammande och samtycker till att inte bli gravida under försöksbehandling och i ytterligare 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för humant koriongonadotropin (hCG) i serum innan inkludering.
  • Män samtycker till att inte donera spermier eller att avla barn under försöksbehandling och fram till 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier

  • Maligna primära hjärntumörer, eller kliniskt instabila symtom från hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom, som tyder på aktiv sjukdom.
  • Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller samtidig eller nyligen behandlad med något annat prövningsmedel inom 21 dagar (7 dagar för enstaka fraktioner av palliativ strålbehandling, 42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin C) före registrering.
  • Patienter som inte har återhämtat sig till ≤ CTCAE grad 1 från alla biverkningar av tidigare terapier förutom kvarvarande toxicitet, såsom alopeci, som inte utgör en pågående medicinsk risk.
  • Patienter med en tidigare behandlad malignitet, när risken för att den tidigare maligniteten interfererar med antingen säkerhets- eller effektmått inte är särskilt låg.
  • Patienter med prostatacancer måste ha avbrutit behandlingen med antiandrogener (t.ex. bicalutamid, nilutamid) i minst 6 veckor före registrering; kemisk kastrering med luteiniserande hormonfrisättande hormonanaloger måste fortsätta eller så måste patienter kirurgiskt kastreras.
  • Samtidig behandling med systemiska kortikosteroider (daglig dos på 10 mg prednisolon eller motsvarande är tillåten) eller annan immunsuppressiv terapi (t.ex. metotrexat).
  • Oral antikoagulation med vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon, warfarin) och heparin, inklusive terapeutiskt doserade hepariner med låg molekylvikt (LMWH) som inte kan stoppas 24 timmar före försöksbehandling (låg dos acetylsalicylsyra tillåten) och blödande diates
  • Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klassificering III eller IV), instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt inom de senaste sex månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi), signifikant QT -förlängning, okontrollerad hypertoni.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatit C eller hepatit B Virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion (> CTCAE grad 2) som kräver intravenös (iv) antimikrobiell behandling
  • Allvarlig autoimmun sjukdom (t. systemisk lupus erythematodes) som bedöms minska ett antitumörimmunsvar.
  • Känd allergisk reaktion mot skaldjur, krabbor, kräftdjur eller andra testkomponenter, inklusive medicinsk utrustning, som används vid försöksbehandling.
  • Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan begränsa efterlevnaden av planerad stadieindelning, behandling och uppföljning, eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ablation + IP-001

Ablation + IP-001 kommer att administreras var 4:e vecka under upp till 6 behandlingsbesök.

Försöksbehandlingen avbryts vid tumörprogression enligt RECIST 1.1 eller iRECIST eller oacceptabel toxicitet.

I alla fall kommer toxicitetsbedömningen att fortsätta i minst 100 dagar efter att den sista behandlingen av Ablation + IP-001 avbrutits eller tills toxiciteten försvinner med Ablation + IP-001-associerad toxicitet.

Dos och väg: Omedelbart (inom 15 - 30 min) efter termisk ablation kommer IP-001 att injiceras i och runt den ablerade lesionen. Mängden IP-001 som injiceras beror på dosnivån.

Den medicinska enheten inkluderar en laserenhet. Systemet mäter kontinuerligt vävnadens temperatur och vägleder användaren att utföra exakta och säkra behandlingar.

Behandlingstid: 30 min

Andra namn:
  • TRANBERG Thermal Therapy System®
  • Termiskt terapisystem (Clinical Laserthermia Systems AB)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och del 2, kohort 1 (expansionskohort - STS): Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Det primära effektmåttet är frekvensen av DLT som är relevanta för bestämning av den preliminära RP2D i del 1 av försöket.
Dag 1 till dag 28
Del 2, Kohort 2 (fas IIa - melanom): Sjukdomskontroll (DC) enligt RECIST 1.1
Tidsram: upp till 12 veckor från behandlingsstart

DC definieras som varje fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) under 12 veckor från behandlingsstart enligt RECIST 1.1-kriterier som uppnåtts under försöksbehandling. Varje patient med CR, PR eller SD (≥ 12 veckor) som bäst observerat svar under försöksbehandling kommer att betraktas som en framgång; annars kommer de att betraktas som ett misslyckande.

Patienter utan någon svarsbedömning under försöksbehandling kommer att betraktas som att de har ett icke-evaluerbart svar (NE) och kommer därför att betraktas som misslyckanden för denna effektmått.

upp till 12 veckor från behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv respons enligt iRECIST (iOR)
Tidsram: upp till 12 veckor från behandlingsstart

iOR definieras som varje fullständigt svar (CR/iCR) eller partiellt svar (PR/iPR) enligt RECIST 1.1 eller iRECIST-kriterier som uppnåtts under försöksbehandling fram till sjukdomsprogression enligt iRECIST, död eller efterföljande anticancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först. Varje patient med CR/iCR eller PR/iPR som bäst observerat svar under försöksbehandling tills sjukdomsprogression enligt iRECIST, död eller efterföljande anticancerbehandling (beroende på vilket som inträffar först) kommer att betraktas som en framgång; annars kommer de att betraktas som ett misslyckande.

Patienter utan objektiv responsbedömning under försöksbehandling fram till sjukdomsprogression enligt iRECIST, död eller efterföljande anticancerbehandling (beroende på vilket som inträffar först) kommer att anses ha en NE och kommer därför att betraktas som misslyckanden för detta effektmått.

upp till 12 veckor från behandlingsstart
Sjukdomskontroll enligt iRECIST (iDC)
Tidsram: upp till 12 veckor från behandlingsstart

iDC definieras som varje fullständigt svar (CR/iCR), partiellt svar (PR/iPR) eller stabil sjukdom (SD/iSD) i 12 veckor enligt RECIST 1.1 eller iRECIST kriterier som uppnåtts under försöksbehandling tills sjukdomsprogression enligt iRECIST, dödsfall eller påbörjande av en efterföljande anticancerbehandling, beroende på vad som inträffar först. Varje patient med CR/iCR, PR/iPR eller SD/iSD (≥12 veckor) som bäst observerat svar under försöksbehandling tills sjukdomsprogression enligt iRECIST, död eller start av en efterföljande anticancerbehandling (beroende på vilket som inträffar först) kommer att betraktas som en succé; annars kommer de att betraktas som ett misslyckande.

Patienter utan någon responsbedömning under försöksbehandling fram till sjukdomsprogression enligt iRECIST, död eller start av en efterföljande anticancerbehandling (beroende på vilket som inträffar först) kommer att anses ha en NE och kommer därför att betraktas som misslyckanden för detta effektmått.

upp till 12 veckor från behandlingsstart
Svarstid enligt iRECIST (iDoR)
Tidsram: från svarsdatum till datum för sjukdomsprogression enligt iRECIST eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år

iDoR definieras som tiden från den första dokumentationen av iOR till sjukdomsprogression enligt iRECIST-kriterier (iPD) eller död på grund av sjukdomsprogression.

iPD definieras som tidpunkten för första iUPD utan efterföljande iSD, iPR eller iCR innan försöksbehandling avbryts.

Patienter som inte upplever en händelse vid tidpunkten för analysen, såväl som patienter som påbörjar en efterföljande anticancerbehandling i frånvaro av en händelse, kommer att censureras vid datumet för sin senaste tillgängliga tumörbedömning som inte visar några tecken på iPD innan en efterföljande anticancer påbörjas behandling, om någon.

från svarsdatum till datum för sjukdomsprogression enligt iRECIST eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år
Progressionsfri överlevnad enligt iRECIST (iPFS)
Tidsram: från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression enligt iRECIST eller dödsfall av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år

iPFS definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression enligt iRECIST-kriterier (iPD) eller död av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först.

iPD definieras som tidpunkten för första iUPD utan efterföljande iSD, iPR eller iCR innan försöksbehandling avbryts.

Patienter som inte upplever en händelse vid tidpunkten för analysen, såväl som patienter som påbörjar en efterföljande anticancerbehandling i frånvaro av en händelse, kommer att censureras vid datumet för sin senaste tillgängliga tumörbedömning innan en efterföljande anticancerbehandling påbörjas, om någon.

från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression enligt iRECIST eller dödsfall av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år
Objektiv respons (OR) enligt RECIST 1.1
Tidsram: upp till 24 veckor från behandlingsstart

ELLER definieras som varje fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1-kriterier som uppnåtts under försöksbehandling. Varje patient med CR eller PR som bäst observerat svar under försöksbehandling kommer att betraktas som en framgång; annars kommer de att betraktas som ett misslyckande.

Patienter utan objektiv responsbedömning under försöksbehandling kommer att betraktas som att de har en NE och kommer därför att betraktas som misslyckanden för denna effektmått.

upp till 24 veckor från behandlingsstart
Sjukdomskontroll (DC) enligt RECIST 1.1 (endast för del 2, kohort 1)
Tidsram: upp till 24 veckor från behandlingsstart

DC definieras som varje fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) under 12 veckor från registrering enligt RECIST 1.1-kriterier som uppnåtts under försöksbehandling. Varje patient med CR, PR eller SD (≥ 12 veckor) som bäst observerat svar under försöksbehandling kommer att betraktas som en framgång; annars kommer de att betraktas som ett misslyckande.

Patienter utan någon responsbedömning under försöksbehandling kommer att betraktas som att de har en NE och kommer därför att betraktas som misslyckanden för denna effektmått.

upp till 24 veckor från behandlingsstart
Duration of response (DoR) enligt RECIST 1.1
Tidsram: från svarsdatum till datum för sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år

DoR definieras som tiden från den första dokumentationen av OR till sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först.

Patienter som inte upplever en händelse vid tidpunkten för analysen, såväl som patienter som påbörjar en efterföljande anticancerbehandling i frånvaro av en händelse, kommer att censureras vid datumet för sin senaste tillgängliga tumörbedömning innan en efterföljande anticancerbehandling påbörjas, om någon.

från svarsdatum till datum för sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller död på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST 1.1
Tidsram: från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller dödsfall av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år

PFS definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier eller dödsfall av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först.

Patienter som inte upplever en händelse vid tidpunkten för analysen, såväl som patienter som påbörjar en efterföljande anticancerbehandling i frånvaro av en händelse, kommer att censureras vid datumet för sin senaste tillgängliga tumörbedömning innan en efterföljande anticancerbehandling påbörjas, om någon.

från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller dödsfall av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Studiestol: Markus Joerger, MD PhD, Cantonal Hospital of St. Gallen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juli 2025

Avslutad studie (Faktisk)

19 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2019

Första postat (Faktisk)

21 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerade solida tumörer

Kliniska prövningar på IP-001

Prenumerera