進行性固形腫瘍患者における熱アブレーション後の IP-001 の腫瘍内注射。
進行性固形腫瘍患者における熱アブレーション後の IP-001 の腫瘍内注射。黒色腫および軟部組織肉腫患者における拡張コホートを用いた多施設第 Ib/IIa 相試験。
SAKK 66/17 試験で採用された治療アプローチは、臨床現場ですでに使用されているものとは異なり、標準的な化学療法や免疫療法が失敗した後に患者に治療上の利益をもたらす可能性があります。
レーザーアブレーションが可能な固形腫瘍を有する患者は、熱アブレーションによって治療され、その後すぐに注射用の IP-001 (1 % N-ジヒドロ-ガラクト-キトサン、Immunophotonics Inc.) の腫瘍内注射が行われる。 IP-001 は、熱アブレーションによって解放された腫瘍抗原にさらされたときに、腫瘍特異的な全身性免疫応答を引き起こすことを目的としています。 熱アブレーションと IP-001 を組み合わせることで、「コールド」腫瘍を「ホット」腫瘍に変え、全身性免疫応答を誘発できる可能性があるという強力な前臨床および初期臨床の証拠があります。 これは、治療された腫瘍の縮小、ならびに治療部位の外側または治療部位から離れた腫瘍細胞を含む、残存する腫瘍細胞（残留原発および転移腫瘍細胞）に対する患者の免疫学的防御システムによって媒介される長期応答をもたらす可能性があります（また、アブスコパル効果として知られています）。
この試験は、レーザーアブレーションが可能な固形腫瘍（「すべての患者」、パート1 - 安全性試験）を有する患者における熱アブレーションの安全性と忍容性に関する情報を提供し、その後すぐに腫瘍内IP-001注射（アブレーション+ IP-001） ）。 安全性と忍容性、および予備的な抗腫瘍活性に関するさらなる情報は、軟部肉腫の患者で評価されます（パート2、コホート1）が、メラノーマ患者では、抗腫瘍活性が主要な目的として定義されます（パート2、コホート1）。コホート 2)。
トライアル治療は、最大 6 回の予定された治療のための 4 週間間隔でのアブレーション + IP-001 で構成されます。 熱アブレーションは医療機器の指示に従って実行され、IP-001 は試験デザインに従って異なる用量レベルで投与されます。 すべての患者は、疾患が進行するまで、またはその後の治療が開始されるまで追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
標準的な全身治療に失敗した進行性固形腫瘍患者の治療は常に進歩していますが、新しいアクティブな抗がん剤または治療法を開発するという満たされていない医学的ニーズが依然として高いままです。 進行性黒色腫の患者は、新しいチェックポイント阻害剤、モノクローナル抗体などから大きな恩恵を受けていますが、そのような治療後に進行している患者は、依然として追加の治療オプションを強く必要としています. 進行肉腫の分野では、ここ数年でほとんど進歩が見られず、化学療法は依然としてこれらの患者の標準治療です。 SAKK 66/17 試験で採用された治療アプローチは、臨床現場ですでに使用されているものとは異なり、標準的な化学療法や免疫療法が失敗した後に患者に治療上の利益をもたらす可能性があります。 熱アブレーションと IP-001 (注射用の 1 % N-ジヒドロ-ガラクト-キトサン、Immunophotonics Inc.) を組み合わせることで、「冷たい」腫瘍を「熱い」腫瘍に変え、全身性免疫反応。 これにより、治療された腫瘍が縮小するだけでなく、治療部位の外側または治療部位から離れた腫瘍細胞（また、アブスコパル効果として知られています）。
パート 1 の主な目的は、レーザー アブレーションでアクセス可能な固形腫瘍 (「オール コーナー」) の患者における熱アブレーションの安全性と忍容性を決定し、その後すぐに腫瘍内 IP-001 注射 (アブレーション + IP-001) を行うことです。
パート 2 - コホート 1 (軟部組織肉腫、STS) の主な目的は、パート 1 で確立された用量での腫瘍内 IP-001 注射 (アブレーション + IP-001) に続いて、熱アブレーションの安全性と忍容性をさらに決定することです。裁判の。
試験のパート 2 - コホート 2 (メラノーマ) の主な目的は、熱アブレーションの抗腫瘍活性を定義することであり、その後すぐに腫瘍内 IP-001 注射 (アブレーション + IP-001) を行います。トライアル。
試験の二次的な目的は、
- IP-001 の安全性と忍容性をさらに判断する (パート 2、コホート 1 および 2)
- STS 患者における予備的な抗腫瘍活性を評価する (パート 2、コホート 1)
- メラノーマ患者における予備的な臨床的抗腫瘍活性のさらなる徴候を観察する (パート 2、コホート 2)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gwendoline Wicki
- 電話番号：+41 31 389 91 91
- メール：trials@sakk.ch
研究場所
-
-
-
Bern、スイス、CH-3010
- 募集
- Inselspital, Bern
-
コンタクト：
- Attila Kollar, MD
- 電話番号：41-031-632-41-14
- メール：attila.kollar@insel.ch
-
主任研究者：
- Attila Kollar, MD
-
Chur、スイス、7000
- 募集
- Kantonsspital Graubünden
-
主任研究者：
- Michael Mark, MD
-
コンタクト：
- Michael Mark, MD
- 電話番号：+41 81 256 66 46
- メール：michael.mark@ksgr.ch
-
St. Gallen、スイス、CH-9007
- 募集
- Kantonsspital St. Gallen
-
コンタクト：
- Markus Jörger, MD
- 電話番号：+41 76 559 10 70
- メール：markus.joerger@kssg.ch
-
主任研究者：
- Markus Jörger, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録前に、スイスの法律および ICH/GCP 規則に従って、書面によるインフォームド コンセント。
- パート 1: - 「オールカマー」 組織学的または細胞学的に確認された進行性または再発の固形腫瘍癌を有し、標準治療に失敗した患者、標準治療に適格でない患者、または有効な標準治療が利用できず迅速な対応を必要としない患者。
- パート 2、コホート 1 - 肉腫コホート: 組織学的または細胞学的に確認された進行性または再発性軟部肉腫を有し、標準治療に失敗した患者、標準治療の対象外、または有効な標準治療がない患者。
- パート 2、コホート 2 - メラノーマ コホート: 組織学的または細胞学的に確認された進行性または再発性メラノーマの患者で、標準治療 (BRAF 変異患者に対する BRAF 阻害剤を含む) に失敗した患者、標準治療の対象外、または有効な標準治療がない患者利用可能で、LDH < ULN を持っています。
- レーザーアブレーションでアクセス可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つ存在し、最小サイズが 1.0 cm であり、アブレーション + IP-001 で治療できる位置に (通常は皮下に) 存在し、皮膚壊死や他の隣接するバイタルへの重大な損傷のリスクはありません。そして健康な組織。 この腫瘍病変は、皮膚、リンパ節、筋肉、または皮下組織のいずれかに属している可能性があります。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って、最も適切な画像法（CT、PET-CTまたはMRI）で決定された測定可能または評価可能な疾患。
- -スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認された、CNSに向けられた治療の完了後、少なくとも4週間はCNS進行の証拠はありません。
- 18歳以上
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 骨髄機能：好中球数≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L
- -肝機能：ビリルビン≤1.5 x ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼALT≤2.5 x ULN（または肝転移がある場合は≤5 x ULN）
- 腎機能: 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 30 mL/分/1.73m2 (慢性腎臓病 - 疫学共同研究 (CKD-EPI) 公式による)
- 出産の可能性がある女性は、効果的な避妊法を使用しており、妊娠または授乳中ではなく、治験中および治験薬の最終投与後さらに 90 日間は妊娠しないことに同意します。 出産の可能性のある女性は、含める前に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 男性は、試験治療中および治験薬の最終投与から90日後まで、精子を提供したり、子供を父親にしたりしないことに同意します.
除外基準
- 悪性原発性脳腫瘍、または活動性疾患を示す脳転移または軟髄膜疾患による臨床的に不安定な症状。
- -化学療法、放射線療法、免疫療法、または他の治験薬との同時または最近の治療を21日以内に受けた患者（緩和放射線療法の単一フラクションの場合は7日、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日）登録前。
- -継続的な医学的リスクをもたらさない脱毛症などの残留毒性を除いて、以前の治療のすべての副作用からCTCAEグレード1以下に回復していない患者。
- 以前に治療を受けた悪性腫瘍を有する患者で、以前の悪性腫瘍が安全性または有効性のエンドポイントを妨害するリスクが非常に低くない場合。
- -前立腺がんの患者は、登録前に少なくとも6週間抗アンドロゲン（ビカルタミド、ニルタミドなど）を中止している必要があります。黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体による化学的去勢を継続するか、患者を外科的に去勢する必要があります。
- 全身性コルチコステロイド（プレドニゾロン10mgまたは同等の1日量が許容される）または他の免疫抑制療法（例： メトトレキサート）。
- ビタミンK拮抗薬による経口抗凝固療法（例： フェンプロクモン、ワルファリン) およびヘパリン、治療的に投与された低分子量ヘパリン (LMWH) を含み、試験治療の 24 時間前に停止することはできません (低用量アスピリンは許可されています) および出血性素因
- -重度または制御不能な心血管疾患（うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIV）、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重度の不整脈（心房細動または発作性上室性頻脈を除く）、有意なQT -長期化、制御されていない高血圧。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性慢性C型肝炎またはB型肝炎の既知の病歴 ウイルス感染症または制御されていない活動性全身感染症（> CTCAEグレード2） 静脈内（iv）抗菌薬治療を必要とする
- 重篤な自己免疫疾患 (例: 抗腫瘍免疫応答を低下させると判断される全身性エリテマトーデス）。
- -甲殻類、カニ、甲殻類、または試験治療で使用される医療機器を含む試験成分に対する既知のアレルギー反応。
- -その他の深刻な根底にある医学的、心理的、家族的、または地理的状態で、治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療、およびフォローアップの遵守を制限するか、患者を治療関連の合併症のリスクが高くなる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アブレーション + IP-001
アブレーション + IP-001 は、4 週間ごとに 6 回まで投与されます。 試験治療は、RECIST 1.1 または iRECIST または許容できない毒性に従って腫瘍が進行した場合に停止します。 すべての場合において、アブレーション + IP-001 の最後の治療を中止してから少なくとも 100 日間、またはアブレーション + IP-001 関連の毒性が解消されるまで、毒性評価を継続します。 |
投与量と経路: 熱アブレーションの直後 (15 ～ 30 分以内) に、IP-001 がアブレーションされた病変内および周囲に注射されます。
注入される IP-001 の量は、用量レベルによって異なります。
医療機器はレーザーユニットを含む。 システムは継続的に組織の温度を測定し、ユーザーが正確で安全な治療を行えるように導きます。 施術時間：30分
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2、コホート 1 (拡大コホート - STS): 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：1日目～28日目
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主要評価項目は、試験のパート 1 での暫定的な RP2D の決定に関連する DLT の頻度です。
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1日目～28日目
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パート 2、コホート 2 (フェーズ IIa - メラノーマ): RECIST 1.1 に基づく疾病管理 (DC)
時間枠：治療開始から最大12週間
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DC は、試験治療中に達成された RECIST 1.1 基準に従って、治療開始から 12 週間の完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) として定義されます。 試験治療中に観察された最良の反応としてCR、PR、またはSD（12週間以上）の患者は、成功と見なされます。それ以外の場合は、失敗と見なされます。 試験治療中に反応評価を行わなかった患者は、評価不可能な反応（NE）を有すると見なされ、したがって、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
治療開始から最大12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IRECIST（iOR）による客観的反応
時間枠：治療開始から最大12週間
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iOR は、RECIST 1.1 または iRECIST 基準に基づく完全奏効 (CR/iCR) または部分奏効 (PR/iPR) として定義され、iRECIST に基づく疾患の進行、死亡、またはその後の抗がん治療のいずれか早い方まで、試験治療中に達成されます。 CR/iCR または PR/iPR を有する患者は、iRECIST による疾患の進行、死亡、またはその後の抗がん治療 (いずれか早い方) までの試験治療中に観察された最良の反応として、成功と見なされます。それ以外の場合は、失敗と見なされます。 iRECISTによる疾患の進行、死亡、またはその後の抗がん治療（いずれか早い方）まで、治験治療中に客観的な反応評価を行わなかった患者は、NEを有するとみなされ、したがって、このエンドポイントの失敗とみなされます。 |
治療開始から最大12週間
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IRECIST（iDC）による疾病管理
時間枠：治療開始から最大12週間
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iDC は、RECIST 1.1 または iRECIST 基準に基づく 12 週間の完全奏効 (CR/iCR)、部分奏効 (PR/iPR)、または病勢安定 (SD/iSD) として定義されます。またはその後の抗がん治療の開始のいずれか早い方。 CR / iCR、PR / iPR、またはSD / iSD（12週間以上）の患者は、iRECISTによる疾患の進行、死亡、またはその後の抗がん治療の開始（いずれか早い方）まで、試験治療中に観察された最良の反応として考慮されます。成功;それ以外の場合は、失敗と見なされます。 iRECISTによる疾患の進行、死亡、またはその後の抗がん治療の開始（いずれか早い方）まで、治験治療中に何の反応評価もなかった患者は、NEを有するとみなされ、したがって、このエンドポイントの失敗とみなされます。 |
治療開始から最大12週間
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IRECIST (iDoR) による応答期間
時間枠：応答日からiRECISTによる疾患進行日または疾患進行による死亡のいずれか早い方まで、最大4年間評価
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iDoR は、iOR の最初の文書化から、iRECIST 基準 (iPD) による疾患の進行または疾患の進行による死亡までの時間として定義されます。 iPD は、最初の iUPD の時点として定義され、その後の iSD、iPR、または iCR を行わずに、試験治療を中止する前に行われます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントがない状態でその後の抗がん治療を開始した患者は、その後の抗がん治療を開始する前にiPDの証拠を示さない最後の利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切られますあれば治療。 |
応答日からiRECISTによる疾患進行日または疾患進行による死亡のいずれか早い方まで、最大4年間評価
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IRECIST (iPFS) による無増悪生存期間
時間枠：治療開始から iRECIST による疾患進行日または何らかの理由による死亡のいずれか早い方まで、最大 4 年間評価
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iPFS は、治療開始から iRECIST 基準 (iPD) による疾患の進行または何らかの理由による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 iPD は、最初の iUPD の時点として定義され、その後の iSD、iPR、または iCR を行わずに、試験治療を中止する前に行われます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントがない状態で後続の抗がん治療を開始した患者は、後続の抗がん治療を開始する前に、最後に利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切られます。 |
治療開始から iRECIST による疾患進行日または何らかの理由による死亡のいずれか早い方まで、最大 4 年間評価
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RECIST 1.1による客観的反応（OR）
時間枠：治療開始から最大24週間
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ORは、試験治療中に達成されたRECIST 1.1基準による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義されます。 試験治療中に最もよく観察された反応として CR または PR を示した患者は、成功と見なされます。それ以外の場合は、失敗と見なされます。 試験治療中に客観的な反応評価がなされなかった患者は、NEを有すると見なされ、したがって、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
治療開始から最大24週間
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RECIST 1.1に準拠した疾病管理（DC）（パート2、コホート1のみ）
時間枠：治療開始から最大24週間
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DC は、試験治療中に達成された RECIST 1.1 基準に従って、登録から 12 週間の完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) として定義されます。 試験治療中に観察された最良の反応としてCR、PR、またはSD（12週間以上）の患者は、成功と見なされます。それ以外の場合は、失敗と見なされます。 試験治療中に反応評価を行わなかった患者は、NEを有すると見なされ、したがって、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
治療開始から最大24週間
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RECIST 1.1による応答期間（DoR）
時間枠：応答日からRECIST 1.1による疾患進行日または疾患進行による死亡のいずれか早い方まで、最大4年間評価
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DoR は、OR の最初の文書化から、RECIST 1.1 基準による疾患の進行または疾患の進行による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントがない状態で後続の抗がん治療を開始した患者は、後続の抗がん治療を開始する前に、最後に利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切られます。 |
応答日からRECIST 1.1による疾患進行日または疾患進行による死亡のいずれか早い方まで、最大4年間評価
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RECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療開始からRECIST 1.1による疾患の進行日または何らかの理由による死亡のいずれか早い方まで、最大4年間評価
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PFS は、治療開始から RECIST 1.1 基準による疾患の進行または何らかの理由による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントがない状態で後続の抗がん治療を開始した患者は、後続の抗がん治療を開始する前に、最後に利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切られます。 |
治療開始からRECIST 1.1による疾患の進行日または何らかの理由による死亡のいずれか早い方まで、最大4年間評価
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Markus Joerger, MD PhD、Cantonal Hospital of St. Gallen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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