Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутриопухолевая инъекция IP-001 после термической абляции у пациентов с запущенными солидными опухолями.

23 декабря 2025 г. обновлено: Swiss Cancer Institute

Внутриопухолевая инъекция IP-001 после термической абляции у пациентов с запущенными солидными опухолями. Многоцентровое исследование фазы Ib/IIa с расширенными когортами пациентов с меланомой и саркомой мягких тканей.

Терапевтический подход, использованный в исследовании SAKK 66/17, отличается от тех, которые уже используются в клинической практике, и, возможно, дает пациентам терапевтический эффект после неэффективности стандартной химиотерапии и иммунотерапии.

Пациентов с солидными опухолями, доступными для лазерной абляции, лечат с помощью термической абляции с последующей немедленной внутриопухолевой инъекцией IP-001 (1% N-дигидрогалактохитозан, Immunophotonics Inc.) для инъекций). IP-001 предназначен для запуска опухолеспецифического системного иммунного ответа при воздействии опухолевых антигенов, высвобождаемых при термической абляции. Имеются убедительные доклинические и ранние клинические доказательства того, что сочетание термической абляции с IP-001 может превращать «холодные» опухоли в «горячие», вызывая системный иммунный ответ. Это может привести к уменьшению пролеченной опухоли, а также к долговременному ответу, опосредованному системой иммунологической защиты пациента, против любых оставшихся опухолевых клеток (резидуальных первичных и метастатических опухолевых клеток), включая опухолевые клетки вне или удаленные от обрабатываемой области (также так называемый абскопальный эффект).

Это исследование предоставит информацию о безопасности и переносимости термической абляции с последующей внутриопухолевой инъекцией IP-001 (Абляция + IP-001) у пациентов с солидными опухолями, доступными для лазерной абляции («все желающие», часть 1 — исследование безопасности в ). Дальнейшая информация о безопасности и переносимости, а также предварительная противоопухолевая активность будут оцениваться у пациентов с саркомой мягких тканей (Часть 2, Когорта 1), тогда как у пациентов с меланомой противоопухолевая активность будет определена в качестве основной цели (Часть 2, Когорта 2).

Пробное лечение состоит из абляции + IP-001 с 4-недельными интервалами до 6 запланированных процедур. Термическая абляция будет проводиться в соответствии с инструкцией к медицинскому устройству, а IP-001 будет вводиться в различных дозах в соответствии с планом исследования. Все пациенты будут находиться под наблюдением до прогрессирования заболевания или до начала последующего лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на постоянный прогресс в лечении пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, не поддающимися стандартному системному лечению, все еще существует большая неудовлетворенная медицинская потребность в разработке новых активных противоопухолевых препаратов или методов лечения. Несмотря на то, что пациенты с прогрессирующей меланомой получили существенную пользу от новых ингибиторов контрольных точек, моноклональных антител и т. д., те пациенты, у которых прогрессирование прогрессирует после такого лечения, по-прежнему остро нуждаются в дополнительных вариантах лечения. В области запущенной саркомы за последние годы практически не было достигнуто никакого прогресса, и химиотерапия по-прежнему является стандартным методом лечения этих пациентов. Терапевтический подход, использованный в исследовании SAKK 66/17, отличается от тех, которые уже используются в клинической практике, и, возможно, дает пациентам терапевтический эффект после неэффективности стандартной химиотерапии и иммунотерапии. Имеются убедительные доклинические и ранние клинические данные о том, что сочетание термической абляции с IP-001 (1% N-дигидро-галакто-хитозан, Immunophotonics Inc.) для инъекций) может превращать «холодные» опухоли в «горячие», индуцируя системный иммунный ответ. Это может привести к уменьшению размера обработанной опухоли, а также к долговременному ответу, опосредованному системой иммунологической защиты пациента, против любых оставшихся опухолевых клеток (резидуальных первичных и метастатических опухолевых клеток), в том числе опухолевых клеток вне или удаленных от обрабатываемой области (также так называемый абскопальный эффект).

Основной целью части 1 является определение безопасности и переносимости термической абляции с последующей внутриопухолевой инъекцией IP-001 (абляция + IP-001) у пациентов с солидными опухолями, доступными для лазерной абляции («все желающие»).

Основная цель Части 2 - Когорта 1 (саркома мягких тканей, STS) состоит в дальнейшем определении безопасности и переносимости термической абляции с последующей внутриопухолевой инъекцией IP-001 (Аблация + IP-001) в дозе, установленной в Части 1. судебного разбирательства.

Основная цель Части 2 - Когорта 2 (меланома) испытания - определить противоопухолевую активность термической абляции с последующей внутриопухолевой инъекцией IP-001 (абляция + IP-001) с использованием дозы, установленной в части 1 исследования. пробный.

Второстепенной задачей судебного разбирательства является

  • для дальнейшего определения безопасности и переносимости IP-001 (часть 2, группы 1 и 2)
  • для оценки предварительной противоопухолевой активности у пациентов с СТС (Часть 2, Когорта 1)
  • наблюдать дальнейшие признаки клинической предварительной противоопухолевой активности у пациентов с меланомой (Часть 2, Когорта 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Sankt Gallen, Швейцария, CH-9007
        • Kantonsspital St. Gallen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие в соответствии со швейцарским законодательством и правилами ICH/GCP перед регистрацией.
  • Часть 1: - «Все желающие» Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным прогрессирующим или рецидивирующим солидным раком, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной, которым стандартная терапия не подходит, или для которых недоступна эффективная стандартная терапия и не требуется быстрого реагирования.
  • Часть 2, когорта 1 — когорта саркомы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной прогрессирующей или рецидивирующей саркомой мягких тканей, у которых стандартная терапия не удалась, не подходят для стандартной терапии или для которых недоступна эффективная стандартная терапия.
  • Часть 2, Когорта 2 — Когорта меланомы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной прогрессирующей или рецидивирующей меланомой, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной (включая ингибитор BRAF для пациентов с мутацией BRAF), не имеют права на стандартную терапию или для которых не показана эффективная стандартная терапия. доступны и имеют ЛДГ < ВГН.
  • Наличие по крайней мере одного опухолевого образования, доступного для лазерной абляции, с минимальным размером 1,0 см и расположенного (обычно подкожно), которое можно лечить с помощью абляции + IP-001 без риска некроза кожи или серьезного повреждения других прилегающих жизненно важных органов. и здоровой ткани. Это опухолевое поражение может принадлежать коже, лимфатическим узлам, мышцам или подкожной клетчатке.
  • Измеряемое или поддающееся оценке заболевание, определенное с помощью наиболее подходящего метода визуализации (КТ, ПЭТ-КТ или МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  • Отсутствие признаков прогрессирования со стороны ЦНС в течение как минимум 4 недель после завершения терапии, направленной на ЦНС, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л.
  • Функция печени: билирубин ≤ 1,5 х ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печень)
  • Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин/1,73 м2 (в соответствии с формулой Сотрудничества эпидемиологов при хронических заболеваниях почек (CKD-EPI))
  • Женщины с детородным потенциалом используют эффективные средства контрацепции, не беременны и не кормят грудью и соглашаются не беременеть во время пробного лечения и в течение дополнительных 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) перед включением в исследование.
  • Мужчины соглашаются не сдавать сперму и не заводить детей во время пробного лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения

  • Злокачественные первичные опухоли головного мозга или клинически нестабильные симптомы метастазов в головной мозг или лептоменингеальное заболевание, свидетельствующие об активном заболевании.
  • Пациенты, которые получали химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или одновременное или недавнее лечение любыми другими исследуемыми агентами в течение 21 дня (7 дней для одной фракции паллиативной лучевой терапии, 42 дня для нитромочевины или митомицина С) до регистрации.
  • Пациенты, которые не восстановились до ≤ CTCAE степени 1 от всех побочных эффектов предшествующей терапии, за исключением остаточной токсичности, такой как алопеция, которые не представляют постоянного медицинского риска.
  • Пациенты с ранее леченным злокачественным новообразованием, когда риск предшествующего злокачественного новообразования, влияющего на конечные точки безопасности или эффективности, не очень низок.
  • Пациенты с раком предстательной железы должны прекратить прием антиандрогенов (например, бикалутамида, нилутамида) не менее чем за 6 недель до регистрации; Химическая кастрация аналогами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона должна быть продолжена, или пациенты должны быть подвергнуты хирургической кастрации.
  • Сопутствующее лечение системными кортикостероидами (допускается суточная доза преднизолона 10 мг или эквивалент) или другой иммуносупрессивной терапией (например, метотрексат).
  • Пероральные антикоагулянты с антагонистами витамина К (например, фенпрокумон, варфарин) и гепарин, включая терапевтические дозы низкомолекулярных гепаринов (НМГ), прием которых нельзя отменить за 24 часа до пробного лечения (разрешены низкие дозы аспирина) и геморрагический диатез
  • Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних шести месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), значительный интервал QT -пролонгированная, неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного хронического гепатита С или гепатита В. Вирусная инфекция или любая неконтролируемая активная системная инфекция (> CTCAE степени 2), требующая внутривенного (в/в) противомикробного лечения.
  • Серьезное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка), который, как считается, снижает противоопухолевый иммунный ответ.
  • Известная аллергическая реакция на моллюсков, крабов, ракообразных или любые пробные компоненты, включая медицинские устройства, используемые в пробном лечении.
  • Любое другое серьезное основное медицинское, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может ограничивать соблюдение запланированной стадии, лечения и последующего наблюдения или подвергать пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Абляция + IP-001

Абляция + IP-001 будет проводиться каждые 4 недели до 6 лечебных посещений.

Пробное лечение будет прекращено в случае прогрессирования опухоли в соответствии с RECIST 1.1 или iRECIST или неприемлемой токсичности.

Во всех случаях оценка токсичности будет продолжаться в течение как минимум 100 дней после прекращения последней обработки Ablation + IP-001 или до исчезновения токсичности, связанной с Ablation + IP-001.
Лекарство: ИП-001
Доза и путь введения: сразу же (в течение 15–30 минут) после термической абляции IP-001 вводят внутри и вокруг аблированного поражения. Количество вводимого IP-001 зависит от уровня дозы.
Устройство: Термическая абляция

Медицинское устройство включает в себя лазерный блок. Система непрерывно измеряет температуру ткани, помогая пользователю выполнять точные и безопасные процедуры.

Время обработки: 30 мин.

Другие имена:
  • Система термальной терапии TRANBERG®
  • Система термальной терапии (Clinical Laserthermia Systems AB)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2, когорта 1 (расширенная когорта - STS): Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Первичной конечной точкой является частота DLT, которые имеют отношение к определению предварительного RP2D в части 1 исследования.
С 1 по 28 день
Часть 2, Когорта 2 (фаза IIa - меланома): Контроль заболевания (DC) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: до 12 недель от начала лечения

DC определяется как любой полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в течение 12 недель от начала лечения в соответствии с критериями RECIST 1.1, достигнутые во время пробного лечения. Любой пациент с CR, PR или SD (≥ 12 недель) в качестве наилучшего наблюдаемого ответа во время пробного лечения будет считаться успешным; в противном случае они будут считаться неудачными.

Пациенты без какой-либо оценки ответа во время пробного лечения будут рассматриваться как имеющие не поддающийся оценке ответ (NE) и, таким образом, будут считаться неудачниками для этой конечной точки.
до 12 недель от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ по iRECIST (iOR)
Временное ограничение: до 12 недель от начала лечения

iOR определяется как любой полный ответ (CR/iCR) или частичный ответ (PR/iPR) в соответствии с критериями RECIST 1.1 или iRECIST, достигнутый во время пробного лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST, смерти или последующего противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше. Любой пациент с CR/iCR или PR/iPR в качестве наилучшего наблюдаемого ответа во время пробного лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST, смерти или последующего противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что произойдет раньше) будет считаться успешным; в противном случае они будут считаться неудачными.

Пациенты без какой-либо объективной оценки ответа во время пробного лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST, смерти или последующего противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что наступит раньше) будут считаться имеющими НЭ и, таким образом, будут считаться неудачниками для этой конечной точки.
до 12 недель от начала лечения
Контроль заболеваний по iRECIST (iDC)
Временное ограничение: до 12 недель от начала лечения

iDC определяется как любой полный ответ (CR/iCR), частичный ответ (PR/iPR) или стабильное заболевание (SD/iSD) в течение 12 недель в соответствии с критериями RECIST 1.1 или iRECIST, достигнутые во время пробного лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST, смерть или начало последующего противоракового лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше. Любой пациент с CR/iCR, PR/iPR или SD/iSD (≥12 недель) в качестве наилучшего наблюдаемого ответа во время пробного лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST, смерти или начала последующего противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что произойдет раньше) будет рассматриваться как успех; в противном случае они будут считаться неудачными.

Пациенты без какой-либо оценки ответа во время пробного лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST, смерти или начала последующего противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что произойдет раньше) будут расцениваться как имеющие НЭ и, таким образом, будут рассматриваться как неудачи для этой конечной точки.
до 12 недель от начала лечения
Продолжительность ответа по iRECIST (iDoR)
Временное ограничение: от даты ответа до даты прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет

iDoR определяется как время от первого документирования iOR до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями iRECIST (iPD) или смерти вследствие прогрессирования заболевания.

iPD определяется как момент времени первого iUPD без последующего iSD, iPR или iCR до прекращения пробного лечения.

Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, а также пациенты, начинающие последующее противораковое лечение при отсутствии события, будут подвергаться цензуре на дату их последней доступной оценки опухоли, показывающей отсутствие признаков ИПД, до начала последующего противоопухолевого лечения. лечения, если таковое имеется.
от даты ответа до даты прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет
Выживаемость без прогрессирования по iRECIST (iPFS)
Временное ограничение: от начала лечения до даты прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет

iPFS определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями iRECIST (iPD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

iPD определяется как момент времени первого iUPD без последующего iSD, iPR или iCR до прекращения пробного лечения.

Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, а также пациенты, начинающие последующее противораковое лечение при отсутствии события, будут подвергаться цензуре на дату последней доступной оценки опухоли перед началом последующего противоракового лечения, если таковое имеется.
от начала лечения до даты прогрессирования заболевания в соответствии с iRECIST или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет
Объективный ответ (OR) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: до 24 недель от начала лечения

OR определяется как любой полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями RECIST 1.1, достигнутый во время пробного лечения. Любой пациент с CR или PR в качестве наилучшего наблюдаемого ответа во время пробного лечения будет считаться успешным; в противном случае они будут считаться неудачными.

Пациенты без какой-либо объективной оценки ответа во время пробного лечения будут считаться имеющими НЭ и, таким образом, будут считаться неудачниками по этой конечной точке.
до 24 недель от начала лечения
Борьба с болезнями (DC) в соответствии с RECIST 1.1 (только для части 2, когорта 1)
Временное ограничение: до 24 недель от начала лечения

DC определяется как любой полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в течение 12 недель с момента регистрации в соответствии с критериями RECIST 1.1, достигнутые во время пробного лечения. Любой пациент с CR, PR или SD (≥ 12 недель) в качестве наилучшего наблюдаемого ответа во время пробного лечения будет считаться успешным; в противном случае они будут считаться неудачными.

Пациенты без какой-либо оценки ответа во время пробного лечения будут считаться имеющими НЭ и, таким образом, будут считаться неудачниками по этой конечной точке.
до 24 недель от начала лечения
Продолжительность ответа (DoR) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: от даты ответа до даты прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет

DoR определяется как время от первого документирования ОР до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1 или смерти вследствие прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.

Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, а также пациенты, начинающие последующее противораковое лечение при отсутствии события, будут подвергаться цензуре на дату последней доступной оценки опухоли перед началом последующего противоракового лечения, если таковое имеется.
от даты ответа до даты прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: от начала лечения до даты прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет

ВБП определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, а также пациенты, начинающие последующее противораковое лечение при отсутствии события, будут подвергаться цензуре на дату последней доступной оценки опухоли перед началом последующего противоракового лечения, если таковое имеется.
от начала лечения до даты прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Cancer Institute

Соавторы

Immunophotonics, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Markus Joerger, MD PhD, Cantonal Hospital of St. Gallen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 66/17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования ИП-001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться