评估 KZR-616 在 AIHA 和 ITP 患者中的安全性和有效性的 2 期研究 (MARINA)
2020年8月5日 更新者：Kezar Life Sciences, Inc.
一项评估 KZR-616 治疗自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 和免疫性血小板减少症 (ITP) 患者的安全性和有效性的 2 期随机、剂量盲、多中心研究
这是一项 2 期随机、剂量盲、多中心研究，旨在评估 KZR-616 治疗活动性自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症患者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学（PK）和药效学（PD）。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦
- KZR Research Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- KZR Research Site
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Bologna、意大利
- KZR Research Site
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Genova、意大利
- KZR Research Site
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Kraków、波兰
- KZR Research Site
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Poznań、波兰
- KZR Research Site
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Woolloongabba、澳大利亚
- KZR Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90007
- KZR Research Site
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San Francisco、California、美国、94143
- KZR Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- KZR Research Site
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- KZR Research Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- KZR Research Site
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Illinois
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Peoria、Illinois、美国、61615
- KZR Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- KZR Research Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- KZR Research Site
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Rochester、Minnesota、美国、55455
- KZR-616 Research Site
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- KZR Research Site
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- KZR Research Site
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- KZR Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- KZR Research Site
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Columbus、Ohio、美国、43210
- KZR Research Site
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Texas
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Webster、Texas、美国、77598
- KZR Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在筛选时签署知情同意书时，成年患者必须年满 18 岁
- 身体质量指数 (BMI) 等于或大于 18 kg/m2
- 有原发性或继发性 AIHA、ITP 或原发性埃文斯综合征的诊断记录
AIHA 或 ITP 疾病活动如下：
- ITP：根据中心或地方实验室评估，在筛选期间间隔≥7 天的 2 次独立场合，平均血小板 (PLT) ≤30×109/L，没有个体 PLT >35×109/L；或对于接受恒定剂量 ITP 允许治疗的患者：平均 PLT <50×109/L，无计数 >55×109/L
- AIHA：Hgb ≤10 g/dL 并且存在以下任何 2 项：
我。触珠蛋白 < 正常下限 (LLN) ii. 校正后的网织红细胞计数 > 正常上限 (ULN) iii. LDH >ULN iv。 间接胆红素>ULN。
- 对 AIHA ≥ 1 种标准治疗方法或 ITP ≥ 2 种标准治疗方法的不耐受反应不足
排除标准：
- 系统性红斑狼疮 (SLE) 伴有确诊的抗磷脂抗体综合征，存在狼疮抗凝试验阳性、中高滴度抗心磷脂 IgG 或 IgM 或中高滴度抗 β2-球蛋白 IgG 或 IgM 或重度中枢神经系统疾病神经系统受累
- 有临床意义的凝血病史、遗传性血小板减少症、贫血或血小板减少症家族史
- 原发性免疫缺陷病史
- 在筛选前的指定清除期内使用未经许可的药物
- 近期严重或持续感染，或有严重感染风险
筛选时的以下任何实验室值：
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 毫升/分钟
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L（1500/mm3）
- 血清天冬氨酸转氨酶（AST）、血清丙氨酸转氨酶（ALT）或血清碱性磷酸酶>2.5×ULN
- 如果超出中心实验室正常范围并被认为具有临床意义，则使用促甲状腺激素
- 国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5×ULN
- 免疫球蛋白 G (IgG) <500 mg/dL
- 仅适用于 ITP 患者：总胆红素 >1.5×ULN（对于有记录的吉尔伯特综合征患者，为 3×ULN）。
- 存在纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、血压失控或 QT 间期延长
- 筛选前 12 周内或研究期间计划进行的大手术
- 筛选前 12 个月内有任何血栓或栓塞事件史
- 重大不稳定或不受控制疾病的临床证据
- 在筛选前的最后 5 年内，任何活动性或疑似恶性肿瘤或有记录的恶性肿瘤病史，但适当切除和治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或非肌肉浸润性膀胱癌除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 臂 - KZR-616 30mg
KZR-616 30mg 皮下 (SC) 每周注射一次，持续 13 周
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患者将每周接受一次 KZR-616 SC。
分配到 A 组的患者将接受 30 mg 治疗 13 周，分配到 B 组的患者将接受 30 mg 治疗 1 周，然后 45 mg 治疗 12 周
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实验性的：B 臂 - KZR-616 45mg
KZR-616 每周 30 毫克 SC 注射 1 剂，然后每周 45 毫克，持续 12 周。
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患者将每周接受一次 KZR-616 SC。
分配到 A 组的患者将接受 30 mg 治疗 13 周，分配到 B 组的患者将接受 30 mg 治疗 1 周，然后 45 mg 治疗 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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可评估患者感兴趣的血液学参数从基线到第 13 周的平均变化（AIHA 的 Hgb；ITP 的血小板 [PLT]）
大体时间：13周
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13周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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KZR-616 注射后达到血浆峰浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第一天
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第一天
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KZR-616 注射后血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第一天
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第一天
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意向治疗 (ITT) 人群感兴趣的血液学参数（AIHA 的 Hgb；ITP 的 PLT）从基线到第 13 周的平均变化
大体时间：13周
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13周
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感兴趣的血液学参数随时间从基线的平均变化（AIHA 的 Hgb；ITP 的 PLT）
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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第 13 周有反应的患者比例
大体时间：13周
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13周
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随着时间的推移有反应的患者比例
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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响应时间
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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随着时间的推移失去反应的患者比例
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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随着时间的推移具有持续反应的患者比例
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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Hct 随时间从基线的平均变化
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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乳酸脱氢酶 (LDH) 随时间从基线的平均变化
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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患者整体评估分数随时间从基线的变化
大体时间：基线和每 4 周一次，持续 25 周
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PtGA 是一种视觉模拟量表 (VAS)，范围从 0 到 100。
患者将在就诊当天对他们的疾病进行全球评级，以回应“考虑到您的疾病影响您的所有方式，请通过单击或轻敲该行来评价您今天的感受：”的声明，使用100 分的 VAS，其中 0 表示“非常好，没有症状”，100 表示“非常差，非常严重的症状”。
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基线和每 4 周一次，持续 25 周
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对于 AIHA：第 13 周 Hgb >12 g/dL 或高于基线 2 g/dL 的患者比例
大体时间：13周
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13周
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对于 AIHA：随着时间的推移输血次数和输血单位
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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对于 ITP：随着时间的推移输注血小板的次数和输注的血小板单位
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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通过监测不良事件 (AE) 的发生率和严重程度来评估 KZR-616 在 AIHA 或 ITP 患者中的安全性和耐受性
大体时间：通过学习完成，长达 25 周
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通过学习完成，长达 25 周
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KZR-616 注射后的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第一天
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第一天
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KZR-616 注射后的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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KZR-616 注射后达到峰值血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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KZR-616 注射后血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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KZR-616 注射后的半衰期 (T1/2)
大体时间：第一天
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第一天
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KZR-616 注射后的半衰期 (T1/2)
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年7月1日
初级完成 (实际的)
2020年8月5日
研究完成 (实际的)
2020年8月5日
研究注册日期
首次提交
2019年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月29日
首次发布 (实际的)
2019年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月5日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KZR-616-005
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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KZR-616的临床试验
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Kezar Life Sciences, Inc.完全的
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Biosuccess Biotech Co., Ltd.终止
-
University of EdinburghNHS Lothian; Chief Scientist Office of the Scottish Government完全的