En fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av KZR-616 hos pasienter med AIHA og ITP (MARINA)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter må være minst 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke ved Screening
2. Kroppsmasseindeks (BMI) lik eller større enn 18 kg/m2
3. Ha en dokumentert diagnose av primær eller sekundær AIHA, ITP eller primært Evans syndrom

4. AIHA- eller ITP-sykdomsaktivitet som følger::

   1. ITP: Per sentrale eller lokale laboratorievurderinger ved 2 separate anledninger med ≥7 dagers mellomrom under screening, en gjennomsnittlig blodplate (PLT) ≤30×109/L uten individuell PLT >35×109/L; eller for de pasientene som får en konstant dose av tillatte behandlinger for ITP: en gjennomsnittlig PLT <50×109/L, uten telling >55×109/L
   2. AIHA: Hgb ≤10 g/dL og tilstedeværelse av 2 av følgende:

   Jeg. Haptoglobin <nedre normalgrense (LLN) ii. Korrigert retikulocytttelling >øvre normalgrense (ULN) iii. LDH >ULN iv. Indirekte bilirubin >ULN.

5. Dokumentert utilstrekkelig respons på intoleranse mot ≥1 standard behandlingstilnærming for AIHA eller ≥2 standardbehandlingstilnærminger for ITP

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk Lupus Erythematosus (SLE) med bekreftet anti-fosfolipid antistoffsyndrom, tilstedeværelse av positiv lupus anti-koagulant test, moderat høy titer anti-kardiolipin IgG eller IgM eller moderat høy titer anti-beta2-globuilin IgG eller IgM eller alvorlig sentral involvering av nervesystemet
2. Anamnese med klinisk signifikant koagulopati, arvelig trombocytopeni, anemi eller familiehistorie med trombocytopeni
3. Anamnese med primær immunsvikt
4. Bruk av ikke-tillatte medisiner innen spesifisert utvaskingsperiode før screening
5. Nylig alvorlig eller pågående infeksjon, eller risiko for alvorlig infeksjon

6. Enhver av følgende laboratorieverdier ved screening:

   1. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <45 ml/min
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109/L (1500/mm3)
   3. Serum aspartat transaminase (AST), serum alanin transaminase (ALT) eller serum alkalisk fosfatase >2,5×ULN
   4. Skjoldbruskstimulerende hormon dersom det er utenfor det sentrale laboratoriets normalområde og anses som klinisk signifikant
   5. International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5×ULN
   6. Immunoglobulin G (IgG) <500 mg/dL
   7. Kun for ITP-pasienter: total bilirubin >1,5×ULN (3×ULN for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom).
7. Tilstedeværelse av New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, eller ukontrollert blodtrykk, eller forlenget QT-intervall
8. Større operasjon innen 12 uker før screening eller planlagt i løpet av studieperioden
9. Anamnese med trombotiske eller emboliske hendelser innen 12 måneder før screening
10. Klinisk bevis på betydelige ustabile eller ukontrollerte sykdommer
11. Enhver aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med dokumentert malignitet i løpet av de siste 5 årene før screening, bortsett fra passende utskåret og kurert cervikal karsinom in situ eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller ikke-muskelinvasiv blærekreft