Een fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van KZR-616 bij patiënten met AIHA en ITP te evalueren (MARINA)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming bij de screening
2. Body Mass Index (BMI) gelijk aan of groter dan 18 kg/m2
3. Een gedocumenteerde diagnose hebben van primair of secundair AIHA, ITP of primair Evans-syndroom

4. AIHA- of ITP-ziekteactiviteit als volgt::

   1. ITP: volgens centrale of lokale laboratoriumbeoordelingen op 2 afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van ≥7 dagen tijdens de screening, een gemiddelde bloedplaatjes (PLT) ≤30×109/l zonder individuele PLT >35×109/l; of voor die patiënten die een constante dosis toegestane behandelingen voor ITP krijgen: een gemiddelde PLT <50×109/L, zonder aantal >55×109/L
   2. AIHA: Hgb ≤10 g/dL en aanwezigheid van 2 van de volgende:

   i. Haptoglobine <ondergrens van normaal (LLN) ii. Gecorrigeerd aantal reticulocyten >bovengrens van normaal (ULN) iii. LDH >ULN iv. Indirecte bilirubine >ULN.

5. Gedocumenteerde ontoereikende respons op intolerantie voor ≥1 standaard behandelingsbenadering voor AIHA of ≥2 standaard behandelingsbenaderingen voor ITP

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische lupus erythematosus (SLE) met bevestigd anti-fosfolipiden-antilichaamsyndroom, de aanwezigheid van een positieve lupus-antistollingstest, matig-hoge titer anti-cardiolipine IgG of IgM of matig-hoge titer anti-beta2-globuline IgG of IgM of ernstige centrale betrokkenheid van het zenuwstelsel
2. Geschiedenis van klinisch significante coagulopathie, erfelijke trombocytopenie, anemie of familiegeschiedenis van trombocytopenie
3. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
4. Gebruik van niet-toegestane medicijnen binnen de gespecificeerde wash-outperiodes voorafgaand aan de screening
5. Recente ernstige of aanhoudende infectie, of risico op ernstige infectie

6. Een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

   1. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <45 ml/min
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5×109/L (1500/mm3)
   3. Serumaspartaattransaminase (AST), serumalaninetransaminase (ALAT) of serumalkalinefosfatase >2,5×ULN
   4. Schildklierstimulerend hormoon indien buiten het normale bereik van het centrale laboratorium en als klinisch significant beschouwd
   5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5×ULN
   6. Immunoglobuline G (IgG) <500 mg/dL
   7. Alleen voor ITP-patiënten: totaal bilirubine >1,5×ULN (3×ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert).
7. Aanwezigheid van New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, of ongecontroleerde bloeddruk, of verlengd QT-interval
8. Grote operatie binnen 12 weken voor Screening of gepland tijdens de onderzoeksperiode
9. Geschiedenis van een trombotische of embolische gebeurtenis binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
10. Klinisch bewijs van significante onstabiele of ongecontroleerde ziekten
11. Elke actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van gedocumenteerde maligniteit in de laatste 5 jaar vóór de screening, behalve correct weggesneden en genezen cervicaal carcinoom in situ of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of niet-spierinvasieve blaaskanker