En fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av KZR-616 hos patienter med AIHA och ITP (MARINA)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter måste vara minst 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke vid screening
2. Body Mass Index (BMI) lika med eller större än 18 kg/m2
3. Har en dokumenterad diagnos av primär eller sekundär AIHA, ITP eller primärt Evans syndrom

4. AIHA- eller ITP-sjukdomsaktivitet enligt följande::

   1. ITP: Per central eller lokal laboratoriebedömning vid 2 separata tillfällen med ≥7 dagars mellanrum under screening, en genomsnittlig trombocyt (PLT) ≤30×109/L utan individuell PLT >35×109/L; eller för de patienter som får en konstant dos av tillåtna behandlingar för ITP: en genomsnittlig PLT <50×109/L, utan räkning >55×109/L
   2. AIHA: Hgb ≤10 g/dL och närvaro av två av följande:

   i. Haptoglobin <nedre normalgräns (LLN) ii. Korrigerat retikulocytantal >övre normalgräns (ULN) iii. LDH >ULN iv. Indirekt bilirubin >ULN.

5. Dokumenterat otillräckligt svar på intolerans mot ≥1 standardbehandlingsmetod för AIHA eller ≥2 standardbehandlingsmetoder för ITP

Exklusions kriterier:

1. Systemisk lupus erythematosus (SLE) med bekräftat anti-fosfolipidantikroppssyndrom, närvaro av positivt lupus anti-koagulanttest, måttlig hög titer anti-kardiolipin IgG eller IgM eller måttlig hög titer anti-beta2-globuilin IgG eller IgM eller allvarlig central engagemang i nervsystemet
2. Historik med kliniskt signifikant koagulopati, ärftlig trombocytopeni, anemi eller familjehistoria av trombocytopeni
3. Historik av primär immunbrist
4. Användning av icke-tillåtna mediciner inom de angivna tvättningsperioderna före screening
5. Nyligen allvarlig eller pågående infektion, eller risk för allvarlig infektion

6. Något av följande laboratorievärden vid screening:

   1. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <45 ml/min
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×109/L (1500/mm3)
   3. Serumaspartattransaminas (AST), serumalanintransaminas (ALT) eller alkaliskt serumfosfatas >2,5×ULN
   4. Sköldkörtelstimulerande hormon om det ligger utanför det centrala laboratoriets normala intervall och anses vara kliniskt signifikant
   5. International normalized ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5×ULN
   6. Immunoglobulin G (IgG) <500 mg/dL
   7. Endast för ITP-patienter: totalt bilirubin >1,5×ULN (3×ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom).
7. Närvaro av New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, eller okontrollerat blodtryck eller förlängt QT-intervall
8. Större operation inom 12 veckor före screening eller planerad under studieperioden
9. Historik om någon trombotisk eller embolisk händelse inom 12 månader före screening
10. Kliniska bevis på signifikanta instabila eller okontrollerade sjukdomar
11. Alla aktiva eller misstänkta maligniteter eller anamnes på dokumenterad malignitet under de senaste 5 åren före screening, förutom lämpligt utskuret och botat livmoderhalscancer in situ eller basal- eller skivepitelcancer i huden, eller icke-muskelinvasiv blåscancer