Исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности KZR-616 у пациентов с АИГА и ИТП (MARINA)

Критерии включения:

1. Взрослым пациентам должно быть не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия при скрининге.
2. Индекс массы тела (ИМТ) равен или превышает 18 кг/м2
3. Иметь документально подтвержденный диагноз первичной или вторичной АИГА, ИТП или первичного синдрома Эванса.

4. Активность болезни АИГА или ИТП следующая:

   1. ИТП: по оценкам центральной или местной лаборатории в 2 отдельных случаях с интервалом ≥7 дней во время скрининга среднее значение тромбоцитов (PLT) ≤30×109/л без отдельных PLT >35×109/л; или для тех пациентов, которые получают постоянную дозу разрешенного лечения ИТП: среднее значение PLT <50×109/л, без подсчета >55×109/л
   2. АМСЗ: Hgb ≤10 г/дл и наличие любых 2 из следующих признаков:

   я. Гаптоглобин <нижний предел нормы (LLN) ii. Скорректированное количество ретикулоцитов > верхней границы нормы (ВГН) iii. ЛДГ >ВГН iv. Непрямой билирубин > ВГН.

5. Документально подтвержденный неадекватный ответ при непереносимости ≥1 стандартного подхода к лечению АИГА или ≥2 стандартных подходов к лечению ИТП

Критерий исключения:

1. Системная красная волчанка (СКВ) с подтвержденным синдромом антифосфолипидных антител, наличие положительного теста на волчаночный антикоагулянт, умеренно-высокий титр антикардиолипиновых IgG или IgM или умеренно-высокий титр антибета2-глобулилинового IgG или IgM или тяжелый центральный поражение нервной системы
2. Наличие в анамнезе клинически значимой коагулопатии, наследственной тромбоцитопении, анемии или семейного анамнеза тромбоцитопении
3. История первичного иммунодефицита
4. Использование неразрешенных лекарств в течение указанных периодов вымывания перед скринингом
5. Недавняя серьезная или текущая инфекция или риск серьезной инфекции

6. Любое из следующих лабораторных значений при скрининге:

   1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5×109/л (1500/мм3)
   3. Аспартаттрансаминаза в сыворотке (АСТ), аланинтрансаминаза в сыворотке (АЛТ) или щелочная фосфатаза в сыворотке >2,5×ВГН
   4. Тиреотропный гормон, если он выходит за пределы нормы центральной лаборатории и считается клинически значимым
   5. Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН
   6. Иммуноглобулин G (IgG) <500 мг/дл
   7. Только для пациентов с ИТП: общий билирубин >1,5×ВГН (3×ВГН для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера).
7. Наличие сердечной недостаточности класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или неконтролируемое артериальное давление, или удлиненный интервал QT.
8. Крупная операция в течение 12 недель до скрининга или запланированная в течение периода исследования
9. История любого тромботического или эмболического события в течение 12 месяцев до скрининга
10. Клинические признаки значительных нестабильных или неконтролируемых заболеваний
11. Любое активное или предполагаемое злокачественное новообразование или документально подтвержденное злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет до скрининга, за исключением надлежащим образом иссеченной и вылеченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи или неинвазивного рака мочевого пузыря.