Studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti KZR-616 u pacientů s AIHA a ITP (MARINA)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělým pacientům musí být v době podepisování informovaného souhlasu při Screeningu alespoň 18 let
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) rovný nebo vyšší než 18 kg/m2
3. Mít zdokumentovanou diagnózu primární nebo sekundární AIHA, ITP nebo primárního Evansova syndromu

4. Aktivita onemocnění AIHA nebo ITP takto::

   1. ITP: Podle centrálních nebo lokálních laboratorních hodnocení ve 2 samostatných příležitostech s odstupem ≥7 dní během screeningu, průměrná hodnota krevních destiček (PLT) ≤30×109/l bez individuálního PLT >35×109/l; nebo pro ty pacienty, kteří dostávají konstantní dávku povolené léčby ITP: průměrná PLT <50×109/l, bez počtu >55×109/l
   2. AIHA: Hgb ≤10 g/dl a přítomnost jakýchkoli 2 z následujících:

   i. Haptoglobin <spodní mez normálu (LLN) ii. Upravený počet retikulocytů >horní hranice normálu (ULN) iii. LDH >ULN iv. Nepřímý bilirubin >ULN.

5. Zdokumentovaná neadekvátní odpověď na intoleranci na ≥ 1 standardní léčebný přístup pro AIHA nebo ≥ 2 standardní léčebné přístupy pro ITP

Kritéria vyloučení:

1. Systémový lupus erythematodes (SLE) s potvrzeným syndromem anti-fosfolipidových protilátek, přítomnost pozitivního lupusového antikoagulačního testu, středně vysoký titr antikardiolipin IgG nebo IgM nebo středně vysoký titr anti-beta2-globuilinu IgG nebo IgM nebo těžký centrální postižení nervového systému
2. Anamnéza klinicky významné koagulopatie, hereditární trombocytopenie, anémie nebo rodinná anamnéza trombocytopenie
3. Primární imunodeficience v anamnéze
4. Užívání nepovolených léků během specifikovaných vymývacích období před screeningem
5. Nedávná vážná nebo probíhající infekce nebo riziko vážné infekce

6. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu:

   1. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109/l (1500/mm3)
   3. Sérová aspartáttransamináza (AST), sérová alanintransamináza (ALT) nebo sérová alkalická fosfatáza >2,5×ULN
   4. Hormon stimulující štítnou žlázu, pokud je mimo centrální laboratorní normální rozmezí a je považován za klinicky významný
   5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) >1,5×ULN
   6. Imunoglobulin G (IgG) <500 mg/dl
   7. Pouze pro pacienty s ITP: celkový bilirubin >1,5×ULN (3×ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem).
7. Přítomnost srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo nekontrolovaný krevní tlak nebo prodloužený QT interval
8. Velká operace během 12 týdnů před screeningem nebo plánovaná během období studie
9. Anamnéza jakékoli trombotické nebo embolické příhody během 12 měsíců před screeningem
10. Klinický důkaz významných nestabilních nebo nekontrolovaných onemocnění
11. Jakákoli aktivní nebo suspektní malignita nebo zdokumentovaná malignita v anamnéze během posledních 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně vyříznutého a vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře