Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia del KZR-616 nei pazienti con AIHA e ITP (MARINA)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti adulti devono avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato allo Screening
2. Indice di massa corporea (BMI) uguale o superiore a 18 kg/m2
3. Avere una diagnosi documentata di AIHA primaria o secondaria, ITP o sindrome di Evans primaria

4. Attività della malattia AIHA o ITP come segue:

   1. ITP: secondo le valutazioni del laboratorio centrale o locale in 2 occasioni separate a distanza di ≥7 giorni durante lo screening, una media delle piastrine (PLT) ≤30×109/L senza PLT individuale >35×109/L; o per quei pazienti che ricevono una dose costante di trattamenti consentiti per ITP: un PLT medio <50×109/L, senza conteggio >55×109/L
   2. AIHA: Hgb ≤10 g/dL e presenza di 2 dei seguenti:

   io. Aptoglobina <limite inferiore della norma (LLN) ii. Conta dei reticolociti corretta > limite superiore della norma (ULN) iii. LDH >ULN iv. Bilirubina indiretta >ULN.

5. Risposta inadeguata documentata sull'intolleranza a ≥1 approccio terapeutico standard per AIHA o ≥2 approcci terapeutici standard per ITP

Criteri di esclusione:

1. Lupus eritematoso sistemico (LES) con sindrome da anticorpi antifosfolipidi confermata, presenza di test anticoagulante lupico positivo, titolo moderato-alto anti-cardiolipina IgG o IgM o titolo moderato-alto anti-beta2-globulina IgG o IgM o grave coinvolgimento del sistema nervoso
2. Storia di coagulopatia clinicamente significativa, trombocitopenia ereditaria, anemia o storia familiare di trombocitopenia
3. Storia di immunodeficienza primaria
4. Uso di farmaci non consentiti entro i periodi di sospensione specificati prima dello screening
5. Infezione recente grave o in corso o rischio di infezione grave

6. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

   1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 ml/min
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L (1500/mm3)
   3. Aspartato transaminasi sierica (AST), alanina transaminasi sierica (ALT) o fosfatasi alcalina sierica >2,5×ULN
   4. Ormone stimolante la tiroide se al di fuori del range normale del laboratorio centrale e considerato clinicamente significativo
   5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5×ULN
   6. Immunoglobulina G (IgG) <500 mg/dL
   7. Solo per i pazienti con ITP: bilirubina totale >1,5×ULN (3×ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata).
7. Presenza di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, o pressione sanguigna incontrollata o intervallo QT prolungato
8. Intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima dello screening o pianificato durante il periodo di studio
9. Storia di qualsiasi evento trombotico o embolico nei 12 mesi precedenti lo screening
10. Evidenza clinica di significative malattie instabili o non controllate
11. Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto o anamnesi di tumore maligno documentato negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma della cervice uterina opportunamente asportato e curato in situ o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma della vescica non muscolo-invasivo