改善银屑病患者对局部用药的依从性

背景 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，影响 2-4% 的西方成年人。 它与许多合并症有关，对生活质量产生负面影响，是患者和社会的社会经济负担。 外用药物是轻中度银屑病推荐的一线治疗，但依从性低，是治疗成功的障碍，导致需要全身或生物治疗，这与更严重的不良事件和比外用药物贵。 然而，改善对局部药物的依从性与改善的疗效相关。 这就是为什么需要提高银屑病患者对局部用药的依从性。

作为引进新技术和先进技术的补充，需要对如何优化皮肤科诊所可用的医疗保健专业人员进行更多研究。 由于皮肤科医生的资源有限，因此需要研究其他医疗保健专业人员（例如，医院护士和药房的药理学家）如何支持银屑病患者使用外用药物。

假设

与标准患者支持相比，由皮肤科医生、皮肤科护士和药理学家提供的患者支持干预显着降低了银屑病患者的银屑病严重程度。

宗旨

该项目的目的是测试皮肤科医院诊所的皮肤科医生、护士和药理学家向银屑病患者提供的个性化患者支持干预是否可以：1) 减轻银屑病的严重程度，2) 改善生活质量，3) 改善遵守规定的局部用药，以及 4) 与标准治疗相比具有成本效益。

道德考量

所有参与者将被充分告知研究目的，研究将按照贝尔蒙特报告中的伦理原则进行。

材料和方法

该研究是一项研究者发起的、单中心、评估者设盲、平行组优效性随机临床研究。 在纳入研究参与者之前，该研究将得到当地区域伦理委员会的批准。

我们将纳入患有轻度至中度银屑病的患者（18-85 岁）。

结果

结果测量将由患者报告或评估者不知情。

附着力测量

主要依从性：填充局部处方的比例。

二次依从性：

根据用过的药物包装中剩余物的重量使用的药物量。 将在第 48 周评估数据。

疾病严重程度测量

疾病严重程度将通过 Lattice-System 医师综合评估 (LS-PGA) (15) 进行衡量，生活质量将通过皮肤病生活质量指数 (DLQI) 进行衡量。 这些数据将在基线、第 12、24、36 和 48 周时进行评估。

使用干预措施节省的资金

优化患者支持的成本分析将通过银屑病药物的总使用量（包括局部治疗、全身治疗、光疗和生物治疗）与干预成本的比较来衡量。 将应用成本效用分析。

招聘

使用局部治疗并被转介到欧登塞大学医院皮肤科的银屑病患者将被招募到该项目，直到有足够数量的参与者 (n=80)。 如果需要，将使用招聘广告。

假设和预期参与者人数

我们的零假设是干预组和非干预组在减少银屑病方面没有差异。

样本量是根据先前项目的数据计算的，该项目包含使用规定的钙泊三醇倍他米松二丙酸酯皮肤泡沫超过 4 周的消耗数据。 我们预计 LS-PGA 的差异为 20%，功效为 80%，双侧显着性为 95%，分配为 1:1，预期的 dropout 率为 25%。 当使用非配对 t 检验时，计算结果包含了一个由 80 名参与者组成的样本量。

盲法和随机化

数据评估员的盲法：当数据评估员从研究参与者那里获得基线数据时，将通过电子数据收集工具将其输入。

参与者将通过计算机生成的块随机化分配 1：1 到干预或非干预组。 数据评估员将不知道分配情况。

统计数据

主要结果分析：LS-PGA 的变化

LS-PGA 测量值从基线到第 12 周以及从基线到第 24、36 和 48 周的变化将通过纵向数据的线性混合模型在两组之间进行比较。 LS-PGA 将以箱形图呈现。 作为对 LS-PGA 的敏感性分析，该分析将在排除缺失数据并通过多元正态回归对 LS-PGA 数据进行 100 次多重插补后进行分析，除了包括治疗、年龄、性别和吸烟作为协变量。

次要结果分析：DLQI 和依从性的变化

DLQI 测量值从基线到第 12、24、36 和 48 周的变化将通过纵向数据的线性混合模型在两组之间进行比较。 DLQI 将以箱形图呈现。

对于依从性分析（按处方、体重和患者报告），我们将使用 80% 的选定截断值对依从率进行二分法，依从率高于 80% 被视为依从性（研究依从性时通常使用的截断值）慢性病）[7, 42]。 我们将使用逻辑回归来比较二分法的依从性。

统计分析将由对干预不知情的有经验的统计学家进行。 未计划进行中期分析。

经济分析

成本将作为银屑病治疗的总平均成本总计分配给医院成本、初级卫生保健成本和药物成本。 费用将按非干预组和干预组每位患者的平均总医疗保健费用分配。

对于成本效益分析，平均医疗保健成本将按组汇总为所有轨迹的总成本，然后除以每组参与者的总数。 LS-PGA 和 DLQI 减少的增量成本效益比 (ICER) 将通过将测量的组间平均成本差异除以从基线到第 48 周 LS-PGA 和 DLQI 减少的差异来计算。 如果发现一种策略既便宜又有效，则结果中存在主导地位。 如果 ICER 反映了 DLQI 和 LS-PGA 中的最小临床重要性差异 (MCID)（即 DLQI 和 LS-PGA 中至少有两点差异），它将提高分析质量。

计划对干预和标准护理与标准护理相比的成本效益进行基于试验的经济评估。 主要成果将是基于 LS-PGA 每次减少的增量成本的成本效益和基于 DLQI 每次减少的增量成本的成本效用。

将比较两组之间从两年到研究纳入到 48 周治疗期的总治疗费用变化。

讨论

本研究将证明医生、护士和药理学家向皮肤病患者提供的个性化、优化的患者支持是否可以优化局部治疗的使用、降低银屑病的严重程度并与标准治疗相比具有社会经济效益。 如果研究表明个性化和优化的患者支持是有效的并具有经济效益，则打算在临床上实施干预措施。 此外，我们将致力于通过转化过程在全国范围内实施干预措施。

该研究的结果也可参考其他慢性皮肤病。 该研究可以有条不紊地用作调查其他慢性皮肤病医疗依从性的其他研究项目的模型。