Förbättring av psoriasispatienters följsamhet till aktuella läkemedel

Bakgrund Psoriasis är en kronisk inflammatorisk hudsjukdom som drabbar 2-4 % av den västerländska vuxna befolkningen. Det är förknippat med många komorbiditeter, påverkar livskvaliteten negativt och är en socioekonomisk belastning för patienter och samhälle. Aktuella läkemedel är den rekommenderade förstahandsbehandlingen för mild till måttlig psoriasis, men följsamheten är låg, vilket är en barriär för behandlingsframgång, vilket resulterar i ett behov av systemiska eller biologiska behandlingar, som är förknippade med allvarligare biverkningar och är dyrare än utvärtes läkemedel. Emellertid är förbättrad adherence till topikala läkemedel förknippad med förbättrad effektivitet. Det är därför som det finns ett behov av att förbättra psoriasispatienters följsamhet till aktuella läkemedel.

Som ett komplement till införandet av ny och avancerad teknik behövs fler studier om hur man kan optimera den tillgängliga vårdpersonalen på hudkliniker. Eftersom hudläkare är en begränsad resurs finns det behov av att studera hur annan vårdpersonal, t ex sjukhussköterskor och farmakonomer på apoteken, kan stödja psoriasispatienter i deras användning av aktuella läkemedel.

Hypotes

En patientstödjande intervention som tillhandahålls av hudläkare, hudsjuksköterskor och farmakonomer minskar psoriasispatienters svårighetsgrad av psoriasis avsevärt jämfört med standardpatientstöd.

Mål

Syftet med projektet är att testa om en individualiserad patientstödjande intervention som levereras till psoriasispatienter av hudläkare, sjuksköterskor och farmakonomer på en hudklinik kan: 1) minska svårighetsgraden av psoriasis, 2) förbättra livskvaliteten, 3) förbättra följsamhet till ordinerade topikala läkemedel, och 4) vara kostnadseffektiv jämfört med standardbehandling.

Etiska betänkligheter

Alla deltagare kommer att få fullständig information om syftet med studien, och studien kommer att utföras i enlighet med de etiska principerna i Belmont-rapporten.

Material och metoder

Studien är en utredarinitierad, singelcenter, bedömarblind, randomiserad klinisk studie med parallell gruppöverlägsenhet. Innan studiedeltagare inkluderas kommer studien att godkännas av den lokala regionala etiska kommittén.

Vi kommer att inkludera patienter (18-85 år) med lättare till måttlig psoriasis.

Resultat

Resultatmätningar kommer att vara antingen patientrapporterade eller bedömarblindade.

Vidhäftningsmått

Primär följsamhet: Andel ifyllda aktuella recept.

Sekundär vidhäftning:

Mängden läkemedel som används efter vikten av resterna i de använda läkemedelsförpackningarna. Data kommer att bedömas vecka 48.

Mätningar av sjukdomens svårighetsgrad

Sjukdomens svårighetsgrad kommer att mätas med Lattice-System Physician's Global Assessment (LS-PGA) (15), och livskvaliteten kommer att mätas med Dermatology Life Quality Index (DLQI). Dessa data kommer att bedömas vid baslinjen, veckorna 12, 24, 36 och 48.

Ekonomiska besparingar från användningen av interventionen

Kostnadsanalysen av optimerat patientstöd kommer att mätas genom total användning av psoriasismedicin inklusive topikala behandlingar, systemiska behandlingar, fototerapi och biologiska behandlingar jämfört med kostnaden för interventionen. En kostnads-nyttoanalys kommer att tillämpas.

Rekrytering

Psoriasispatienter som använder topikala behandlingar och remitteras till hudavdelningen vid Odense Universitetssjukhus kommer att rekryteras till projektet tills det finns tillräckligt många deltagare (n=80). Vid behov kommer rekryteringsannons att användas.

Hypotes och förväntat antal deltagare

Vår nollhypotes är att det inte finns någon skillnad i reduktion av psoriasis mellan interventions- och icke-interventionsgrupperna.

Provstorleken beräknades utifrån data från ett tidigare projekt med konsumtionsdata för användning av ordinerat kalcipotriol betametasondipropionat kutant skum under 4 veckor. Vi förväntar oss en skillnad på 20 % i LS-PGA, effekt 80 %, dubbelsidig signifikans på 95 %, allokering på 1:1 och en förväntad bortfallsfrekvens på 25 %. Vid användning av ett oparat t-test resulterade beräkningen i att en urvalsstorlek bestående av 80 deltagare inkluderades.

Blindning och randomisering

Blindning av databedömarna: När databedömaren erhåller baslinjedata från studiedeltagarna kommer de att matas in av ett elektroniskt datainsamlingsverktyg.

Deltagare kommer att tilldelas 1:1 till en interventions- eller icke-interventionsarm via en datorgenererad blockrandomisering. Databedömaren kommer att bli blind för tilldelningen.

Statistik

Analys av det primära resultatet: förändringar i LS-PGA

Förändringar i LS-PGA-mätningar från baslinje till vecka 12 och från baslinje till vecka 24, 36 och 48 kommer att jämföras mellan de två grupperna genom linjär blandad modell för longitudinella data. LS-PGA kommer att presenteras i boxplots. Som en känslighetsanalys på LS-PGA kommer analysen att utföras exklusive saknad data och efter 100 gånger multipla imputationer genom multivariat normal regression på LS-PGA-data, utan inkluderade kovariater förutom med en imputering inklusive behandling, ålder, kön och rökning som kovariater.

Analys av sekundära resultat: Förändringar i DLQI och följsamhet

Förändringar i DLQI-mätningar från baslinjen till veckorna 12, 24, 36 och 48 kommer att jämföras mellan de två grupperna genom linjär blandad modell för longitudinella data. DLQI kommer att presenteras i boxplots.

För analys av följsamhet (efter ifyllda recept, vikt och patientrapporterad) kommer vi att dikotomisera följsamhetsgraden med en vald cut-off på 80 %, med följsamhetsfrekvenser över 80 % som anses vara följsamma (en gräns som vanligtvis används när man studerar följsamhet i kroniska sjukdomar) [7, 42]. Vi kommer att jämföra de dikotomiserade adherenserna genom att använda logistisk regression.

Den statistiska analysen kommer att utföras av en erfaren statistiker som är blind för interventionen. En interimsanalys är inte planerad.

Ekonomisk analys

Kostnaderna kommer att presenteras som en total genomsnittlig kostnad med totala kostnader för psoriasisbehandling fördelat på sjukhuskostnader, primärvårdskostnader och läkemedelskostnader. Kostnaderna kommer att fördelas på genomsnittlig total vårdkostnad per patient i icke-insats- och interventionsgruppen.

För kostnadseffektivitetsanalys kommer genomsnittliga vårdkostnader per grupp att sammanfattas som totala kostnader över alla banor och dividerat med det totala antalet deltagare i varje grupp. Det inkrementella kostnadseffektivitetsförhållandet (ICER) för minskning av LS-PGA och DLQI kommer att beräknas genom att dividera medelkostnadsskillnaden mellan grupperna mätt med skillnaden i minskning av LS-PGA och DLQI från baslinjen till vecka 48. Dominans i resultaten finns om en strategi visar sig vara både billigare och mer effektiv. Det kommer att förbättra kvaliteten på analysen om ICER återspeglar en minimal klinisk betydelseskillnad (MCID) i DLQI och LS-PGA (det vill säga minst en tvåpunktsskillnad i DLQI såväl som LS-PGA).

En försöksbaserad ekonomisk utvärdering av insatsens och standardvårdens kostnadseffektivitet jämfört med standardvård planeras. De viktigaste resultaten kommer att vara kostnadseffektivitet baserad på inkrementell kostnad per minskning av LS-PGA och kostnadseffektivitet baserad på inkrementell kostnad per minskning av DLQI.

Förändringar i total kostnad för behandling från en tvåårsperiod fram till studieinklusionen till den 48 veckor långa behandlingsperioden kommer att jämföras mellan de två grupperna.

Diskussion

Denna studie kommer att visa om ett individualiserat, optimerat patientstöd som tillhandahålls av läkare, sjuksköterskor och farmakonomer till dermatologiska patienter kan optimera användningen av topikal behandling, minska svårighetsgraden av psoriasis och ha socioekonomiska fördelar jämfört med standardbehandling. Om studien visar att individanpassat och optimerat patientstöd är effektivt och har ekonomiska fördelar är det tänkt att insatsen ska implementeras på kliniken. Dessutom kommer vi att arbeta med att implementera interventionen nationellt genom en translationsprocess.

Resultat från studien kan också hänvisas till andra kroniska dermatologiska störningar. Studien kan användas metodiskt som modell för ytterligare forskningsprojekt som undersöker medicinsk adherens vid andra kroniska hudsjukdomar.