Улучшение приверженности пациентов с псориазом к местным препаратам

Актуальность темы Псориаз представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, поражающее 2-4% взрослого населения Запада. Он связан со многими сопутствующими заболеваниями, негативно влияет на качество жизни и является социально-экономическим бременем для пациентов и общества. Местные препараты являются рекомендуемой терапией первой линии при псориазе легкой и средней степени тяжести, но показатели приверженности низки, что является препятствием для успеха лечения, что приводит к необходимости системных или биологических методов лечения, которые связаны с более тяжелыми побочными эффектами и стоят дороже, чем местные препараты. Тем не менее, улучшение приверженности к местным препаратам связано с повышением эффективности. Вот почему существует необходимость улучшения приверженности пациентов с псориазом к местным препаратам.

В дополнение к внедрению новых и передовых технологий необходимо провести дополнительные исследования о том, как оптимизировать имеющихся медицинских работников в дерматологических клиниках. Поскольку дерматологи являются ограниченным ресурсом, необходимо изучить, как другие медицинские работники, например медсестры в больницах и фармацевты в аптеках, могут помочь пациентам с псориазом в использовании ими местных препаратов.

Гипотеза

Вмешательство дерматологов, медсестер-дерматологов и фармакологов, поддерживающее пациента, значительно снижает тяжесть псориаза у пациентов с псориазом по сравнению со стандартной поддержкой пациентов.

Цели

Цель проекта состоит в том, чтобы проверить, может ли индивидуальное поддерживающее лечение пациента вмешательство, проводимое дерматологами, медсестрами и фармакологами в клинике дерматологической больницы, для пациентов с псориазом: 1) уменьшить тяжесть псориаза, 2) улучшить качество жизни, 3) улучшить приверженность назначенным местным препаратам и 4) быть рентабельной по сравнению со стандартным лечением.

Этические соображения

Все участники будут полностью проинформированы о цели исследования, и исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, изложенными в отчете Белмонта.

Материалы и методы

Исследование представляет собой инициированное исследователем, одноцентровое, слепое, рандомизированное клиническое исследование параллельных групп с превосходством. Перед включением участников исследования исследование будет одобрено местным региональным комитетом по этике.

Мы будем включать пациентов (18-85 лет) с псориазом легкой и средней степени тяжести.

Результаты

Измерения исходов будут либо сообщаться пациентом, либо ослепляться оценщиком.

Измерения приверженности

Первичная приверженность: доля выписанных рецептов местного применения.

Вторичная приверженность:

Количество израсходованного лекарства в зависимости от веса остатков в упаковках с использованными лекарствами. Данные будут оцениваться на 48-й неделе.

Измерения тяжести заболевания

Тяжесть заболевания будет измеряться Глобальной оценкой врача Lattice-System (LS-PGA) (15), а качество жизни будет измеряться дерматологическим индексом качества жизни (DLQI). Эти данные будут оцениваться на исходном уровне, через 12, 24, 36 и 48 недель.

Финансовая экономия от использования вмешательства

Анализ затрат на оптимизированную поддержку пациентов будет измеряться общим использованием лекарств от псориаза, включая местное лечение, системное лечение, фототерапию и биологическое лечение, по сравнению со стоимостью вмешательства. Будет применяться анализ полезности затрат.

Набор персонала

Пациенты с псориазом, использующие местное лечение и направленные в отделение дерматологии университетской больницы Оденсе, будут привлекаться к участию в проекте до тех пор, пока не будет набрано достаточное количество участников (n = 80). При необходимости будет использоваться объявление о наборе персонала.

Гипотеза и ожидаемое количество участников

Наша нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы в уменьшении псориаза между группой вмешательства и группой без вмешательства.

Размер выборки был рассчитан на основе данных предыдущего проекта с данными о потреблении назначенной кожной пены кальципотриола бетаметазона дипропионата в течение 4 недель. Мы ожидаем 20-процентную разницу в LS-PGA, мощность 80 %, двустороннюю значимость 95 %, распределение 1: 1 и ожидаемый процент отсева 25 %. При использовании непарного t-критерия расчет привел к включению размера выборки, состоящей из 80 участников.

Ослепление и рандомизация

Ослепление оценщиков данных: когда оценщик данных получает исходные данные от участников исследования, они вводятся с помощью электронного инструмента сбора данных.

Участники будут распределены 1: 1 в группу с вмешательством или без вмешательства с помощью компьютерной рандомизации блоков. Оценщик данных не будет знать о распределении.

Статистика

Анализ первичного исхода: изменения в LS-PGA

Изменения показателей LS-PGA от исходного уровня до 12-й недели и от исходного уровня до 24-й, 36-й и 48-й недель будут сравниваться между двумя группами с помощью линейной смешанной модели для продольных данных. LS-PGA будет представлен в виде коробчатых диаграмм. В качестве анализа чувствительности LS-PGA анализ будет проводиться без учета отсутствующих данных и после 100-кратного множественного импутирования с помощью многомерной нормальной регрессии на данных LS-PGA без включенных ковариат в дополнение к импутации, включая лечение, возраст, пол и курение как ковариация.

Анализ вторичных результатов: изменения DLQI и приверженности

Изменения в показателях DLQI от исходного уровня до 12, 24, 36 и 48 недель будут сравниваться между двумя группами с помощью линейной смешанной модели для продольных данных. DLQI будет представлен в виде диаграмм.

Для анализа приверженности (по выписанным рецептам, весу и сообщениям пациентов) мы разделим уровень приверженности с выбранным пороговым значением 80%, при этом уровень приверженности выше 80% считается приверженным (пороговое значение, обычно используемое при изучении приверженности в хронические заболевания) [7, 42]. Мы сравним дихотомические приверженности, используя логистическую регрессию.

Статистический анализ будет проводиться опытным статистиком, не имеющим представления о вмешательстве. Промежуточный анализ не планируется.

Экономический анализ

Затраты будут представлены как общая средняя стоимость, включающая затраты на лечение псориаза, распределенные на больничные расходы, расходы на первичную медико-санитарную помощь и расходы на лекарства. Затраты будут распределяться по средним общим затратам на здравоохранение на одного пациента в группе без вмешательства и с вмешательством.

Для анализа экономической эффективности средние затраты на здравоохранение будут суммированы по группам как общие затраты по всем траекториям и разделены на общее количество участников в каждой группе. Дополнительный коэффициент эффективности затрат (ICER) для снижения LS-PGA и DLQI будет рассчитываться путем деления средней разницы затрат между группами, измеренной на разницу в снижении LS-PGA и DLQI от исходного уровня до 48-й недели. Доминирование в результатах имеет место, если одна стратегия оказывается одновременно более дешевой и более эффективной. Качество анализа улучшится, если ICER будет отражать минимальную разницу клинической значимости (MCID) в DLQI и LS-PGA (то есть разницу как минимум в два пункта в DLQI, а также в LS-PGA).

Планируется провести основанную на испытаниях экономическую оценку экономической эффективности вмешательства и стандартной помощи по сравнению со стандартной помощью. Основными результатами будут экономическая эффективность, основанная на дополнительных затратах на снижение LS-PGA, и рентабельность, основанная на дополнительных затратах на снижение DLQI.

Изменения общей стоимости лечения от двухлетнего периода до включения в исследование до 48-недельного периода лечения будут сравниваться между двумя группами.

Обсуждение

Это исследование продемонстрирует, может ли индивидуализированная, оптимизированная поддержка пациентов, оказываемая врачами, медсестрами и фармацевтами дерматологическим пациентам, оптимизировать использование местного лечения, уменьшить тяжесть псориаза и иметь социально-экономические преимущества по сравнению со стандартным лечением. Если исследование показывает, что индивидуализированная и оптимизированная поддержка пациентов эффективна и имеет экономические преимущества, предполагается, что вмешательство будет реализовано в клинике. Кроме того, мы будем работать над реализацией интервенции на национальном уровне посредством трансляционного процесса.

Результаты исследования также могут быть отнесены к другим хроническим дерматологическим заболеваниям. Исследование может быть методично использовано в качестве модели для дополнительных исследовательских проектов, посвященных изучению соблюдения режима лечения при других хронических кожных заболеваниях.