Poprawa stosowania się pacjentów z łuszczycą do leków stosowanych miejscowo

Tło Łuszczyca jest przewlekłą zapalną chorobą skóry dotykającą 2-4% dorosłej populacji Zachodu. Wiąże się z wieloma chorobami współistniejącymi, negatywnie wpływa na jakość życia i jest społeczno-ekonomicznym obciążeniem dla pacjentów i społeczeństwa. Leki miejscowe są zalecanymi lekami pierwszego rzutu w łuszczycy o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, ale odsetek osób stosujących się do zaleceń jest niski, co stanowi barierę powodzenia leczenia, co skutkuje koniecznością leczenia ogólnoustrojowego lub biologicznego, które wiąże się z poważniejszymi zdarzeniami niepożądanymi i są droższe niż leki stosowane miejscowo. Jednak lepsze przestrzeganie miejscowych leków wiąże się z lepszą skutecznością. Dlatego istnieje potrzeba poprawy przestrzegania przez pacjentów z łuszczycą leków miejscowych.

Jako uzupełnienie wprowadzania nowych i zaawansowanych technologii, potrzebne są dalsze badania nad optymalizacją dostępnych pracowników służby zdrowia w klinikach dermatologicznych. Ponieważ dermatolodzy są ograniczonym zasobem, istnieje potrzeba zbadania, w jaki sposób inni pracownicy służby zdrowia, np. pielęgniarki szpitalne i farmaceuci w aptekach, mogą wspierać pacjentów z łuszczycą w stosowaniu leków miejscowych.

Hipoteza

Wspierająca pacjenta interwencja prowadzona przez dermatologów, pielęgniarki dermatologiczne i farmaceutów znacznie zmniejsza nasilenie łuszczycy u pacjentów z łuszczycą w porównaniu ze standardowym wsparciem pacjenta.

Celuje

Celem projektu jest sprawdzenie, czy zindywidualizowana interwencja wspierająca pacjenta realizowana przez dermatologów, pielęgniarki i farmaceutów w przychodni dermatologicznej pacjentów z łuszczycą może: 1) zmniejszyć nasilenie łuszczycy, 2) poprawić jakość życia, 3) poprawić przestrzeganie przepisanych leków miejscowych oraz 4) być opłacalne w porównaniu ze standardowym leczeniem.

Względy etyczne

Wszyscy uczestnicy zostaną w pełni poinformowani o celu badania, a badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi zawartymi w raporcie Belmonta.

Materiały i metody

Badanie jest zainicjowanym przez badacza, jednoośrodkowym, zaślepionym przez oceniającego, randomizowanym badaniem klinicznym z wyższością grup równoległych. Przed włączeniem uczestników badania badanie zostanie zatwierdzone przez lokalną regionalną komisję etyczną.

Uwzględnimy pacjentów (w wieku 18-85 lat) z łuszczycą o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego.

Wyniki

Pomiary wyników będą zgłaszane przez pacjentów lub zaślepione przez oceniającego.

Pomiary przyczepności

Podstawowe przestrzeganie: odsetek zrealizowanych miejscowych recept.

Przyczepność wtórna:

Ilość zużytego leku w zależności od masy pozostałości w zużytych opakowaniach leków. Dane zostaną ocenione w 48. tygodniu.

Pomiary ciężkości choroby

Ciężkość choroby będzie mierzona za pomocą Globalnej Oceny Lekarza Systemu Lattice (LS-PGA) (15), a jakość życia będzie mierzona za pomocą Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI). Dane te zostaną ocenione na początku badania, w 12, 24, 36 i 48 tygodniu.

Oszczędności finansowe wynikające ze stosowania interwencji

Analiza kosztów zoptymalizowanego wsparcia pacjenta będzie mierzona całkowitym zużyciem leków na łuszczycę, w tym leczenia miejscowego, leczenia ogólnoustrojowego, fototerapii i leczenia biologicznego, w porównaniu z kosztem interwencji. Zastosowana zostanie analiza użyteczności kosztów.

Rekrutacja

Pacjenci z łuszczycą, którzy stosują leczenie miejscowe i są kierowani do Kliniki Dermatologii Szpitala Uniwersyteckiego w Odense, będą rekrutowani do projektu, dopóki nie zbierze się wystarczająca liczba uczestników (n=80). W razie potrzeby zostanie wykorzystane ogłoszenie rekrutacyjne.

Hipoteza i przewidywana liczba uczestników

Nasza hipoteza zerowa jest taka, że ​​nie ma różnicy w redukcji łuszczycy między grupami interwencyjnymi i nieinterwencyjnymi.

Wielkość próby została obliczona na podstawie danych z poprzedniego projektu z danymi dotyczącymi zużycia w przypadku stosowania przepisanej pianki na skórę z dipropionianem betametazonu kalcypotriolu przez 4 tygodnie. Spodziewamy się 20% różnicy w LS-PGA, mocy 80%, dwustronnej istotności 95%, alokacji 1:1 i oczekiwanego wskaźnika rezygnacji 25%. W przypadku zastosowania niesparowanego testu t obliczenia doprowadziły do ​​włączenia próby składającej się z 80 uczestników.

Zaślepianie i randomizacja

Zaślepienie osób oceniających dane: Gdy osoba oceniająca dane uzyska dane wyjściowe od uczestników badania, zostaną one wprowadzone przez elektroniczne narzędzie do gromadzenia danych.

Uczestnicy zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia interwencyjnego lub nieinterwencyjnego poprzez generowaną komputerowo randomizację blokową. Oceniający dane nie będzie wiedział o alokacji.

Statystyka

Analiza głównego wyniku: zmiany w LS-PGA

Zmiany w pomiarach LS-PGA od linii podstawowej do 12 tygodni i od linii podstawowej do 24, 36 i 48 tygodni zostaną porównane między dwiema grupami za pomocą liniowego modelu mieszanego dla danych podłużnych. LS-PGA zostanie przedstawiony na wykresach pudełkowych. Jako analiza wrażliwości na LS-PGA, analiza zostanie przeprowadzona z wyłączeniem brakujących danych i po 100-krotnych imputacjach przez wielowymiarową regresję normalną na danych LS-PGA, bez włączonych współzmiennych oprócz imputacji obejmującej leczenie, wiek, płeć i palenie jako współzmienne.

Analiza wyników drugorzędowych: Zmiany w DLQI i przestrzeganiu zaleceń

Zmiany w pomiarach DLQI od wartości początkowej do tygodni 12, 24, 36 i 48 zostaną porównane między dwiema grupami za pomocą liniowego modelu mieszanego dla danych podłużnych. DLQI zostanie przedstawiony na wykresach pudełkowych.

W celu analizy przestrzegania zaleceń (według zrealizowanych recept, masy ciała i zgłaszanych przez pacjentów) dokonamy dychotomii wskaźnika przestrzegania zaleceń z wybraną wartością odcięcia wynoszącą 80%, przy czym wskaźniki przestrzegania zaleceń powyżej 80% uznaje się za przestrzeganie zaleceń (wartość odcięcia zwykle stosowana podczas badania przestrzegania zaleceń w choroby przewlekłe) [7, 42]. Porównamy zdychotomizowane przylegania za pomocą regresji logistycznej.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przez doświadczonego statystyka nieświadomego interwencji. Analiza pośrednia nie jest planowana.

Analiza ekonomiczna

Koszty zostaną przedstawione jako całkowity średni koszt leczenia łuszczycy rozłożony na koszty szpitalne, koszty podstawowej opieki zdrowotnej i koszty leków. Koszty zostaną rozłożone na podstawie średniego całkowitego kosztu opieki zdrowotnej na pacjenta w grupie nieinterwencyjnej i interwencyjnej.

Na potrzeby analizy opłacalności średnie koszty opieki zdrowotnej zostaną podsumowane na grupę jako koszty całkowite we wszystkich trajektoriach i podzielone przez całkowitą liczbę uczestników w każdej grupie. Przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER) dla redukcji LS-PGA i DLQI zostanie obliczony poprzez podzielenie średniej różnicy kosztów między grupami mierzonej przez różnicę w redukcji LS-PGA i DLQI od wartości wyjściowej do tygodnia 48. Dominacja w wynikach występuje wtedy, gdy jedna strategia okaże się zarówno tańsza, jak i skuteczniejsza. Poprawi to jakość analizy, jeśli ICER odzwierciedla minimalną różnicę istotności klinicznej (MCID) w DLQI i LS-PGA (tj. co najmniej dwupunktową różnicę w DLQI i LS-PGA).

Planowana jest próbna ocena ekonomiczna opłacalności interwencji i standardowej opieki w porównaniu ze standardową opieką. Głównymi rezultatami będą efektywność kosztowa oparta na kosztach przyrostowych na redukcję LS-PGA oraz użyteczność kosztowa oparta na kosztach przyrostowych na redukcję DLQI.

Zmiany całkowitego kosztu leczenia od okresu dwóch lat do włączenia do badania do 48-tygodniowego okresu leczenia zostaną porównane między dwiema grupami.

Dyskusja

Niniejsze badanie wykaże, czy zindywidualizowane, zoptymalizowane wsparcie zapewniane pacjentom dermatologicznym przez lekarzy, pielęgniarki i farmaceutów może zoptymalizować stosowanie leczenia miejscowego, zmniejszyć nasilenie łuszczycy i przynieść korzyści społeczno-ekonomiczne w porównaniu ze standardowym leczeniem. Jeśli badanie wykaże, że zindywidualizowane i zoptymalizowane wsparcie pacjenta jest skuteczne i przynosi korzyści ekonomiczne, jest przeznaczone do wdrożenia interwencji w klinice. Ponadto będziemy pracować nad wdrożeniem interwencji na szczeblu krajowym w procesie translacyjnym.

Wyniki badania można odnieść także do innych przewlekłych schorzeń dermatologicznych. Badanie może być wykorzystane metodycznie jako model dla dodatkowych projektów badawczych dotyczących przestrzegania zaleceń lekarskich w innych przewlekłych chorobach skóry.