Verbetering van de therapietrouw van psoriasispatiënten aan actuele geneesmiddelen

Achtergrond Psoriasis is een chronische inflammatoire huidziekte die 2-4% van de westerse volwassen bevolking treft. Het wordt in verband gebracht met veel comorbiditeiten, heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven en is een sociaaleconomische last voor patiënten en de samenleving. Lokale geneesmiddelen zijn de aanbevolen eerstelijnsbehandeling voor milde tot matige psoriasis, maar de therapietrouw is laag, wat een belemmering vormt voor het succes van de behandeling, wat resulteert in de behoefte aan systemische of biologische behandelingen, die gepaard gaan met ernstigere bijwerkingen en zijn duurder dan lokale medicijnen. Een verbeterde therapietrouw aan actuele geneesmiddelen wordt echter in verband gebracht met een verbeterde werkzaamheid. Daarom is er behoefte aan verbetering van de therapietrouw van psoriasispatiënten aan lokale geneesmiddelen.

Als aanvulling op de introductie van nieuwe en geavanceerde technologie is er behoefte aan meer onderzoek naar het optimaliseren van de beschikbare zorgprofessionals in dermatologische klinieken. Aangezien dermatologen een beperkte hulpbron zijn, moet worden onderzocht hoe andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, bijvoorbeeld ziekenhuisverpleegkundigen en apothekers in de apotheek, psoriasispatiënten kunnen ondersteunen bij het gebruik van lokale geneesmiddelen.

Hypothese

Een patiëntondersteunende interventie door dermatologen, dermatologieverpleegkundigen en farmaconomen vermindert de ernst van psoriasis bij psoriasispatiënten aanzienlijk in vergelijking met standaard patiëntenondersteuning.

Doelstellingen

Het doel van het project is om te testen of een geïndividualiseerde patiëntondersteunende interventie bij psoriasispatiënten door dermatologen, verpleegkundigen en farmacologen in een ziekenhuiskliniek voor dermatologie: 1) de ernst van psoriasis kan verminderen, 2) de levenskwaliteit kan verbeteren, 3) de naleving van voorgeschreven topische geneesmiddelen, en 4) kosteneffectief zijn in vergelijking met standaardbehandeling.

Ethische overwegingen

Alle deelnemers zullen volledig worden geïnformeerd over het doel van het onderzoek en het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes in het Belmont-rapport.

materialen en methodes

De studie is een door de onderzoeker geïnitieerde, single-center, beoordelaar-geblindeerde, gerandomiseerde klinische studie met parallelle groepssuperioriteit. Voordat studiedeelnemers worden opgenomen, zal de studie worden goedgekeurd door de lokale regionale ethische commissie.

We includeren patiënten (18-85 jaar) met mildere tot matige psoriasis.

Uitkomsten

Uitkomstmetingen zijn door de patiënt gerapporteerd of geblindeerd door de beoordelaar.

Hechtingsmetingen

Primaire therapietrouw: Percentage gevulde topische voorschriften.

Secundaire therapietrouw:

Hoeveelheid gebruikte medicatie naar gewicht van de resten in de gebruikte medicatieverpakkingen. Gegevens worden beoordeeld in week 48.

Metingen van de ernst van de ziekte

De ernst van de ziekte zal worden gemeten door Lattice-System Physician's Global Assessment (LS-PGA) (15), en de kwaliteit van leven zal worden gemeten door de Dermatology Life Quality Index (DLQI). Deze gegevens worden beoordeeld bij baseline, week 12, 24, 36 en 48.

Financiële besparingen door gebruik van de interventie

De kostenanalyse van geoptimaliseerde patiëntenondersteuning zal worden gemeten door het totale gebruik van psoriasismedicatie, waaronder lokale behandelingen, systemische behandelingen, fototherapie en biologische behandelingen, in vergelijking met de kosten van de interventie. Er zal een kostenutiliteitsanalyse worden toegepast.

Werving

Psoriasispatiënten die lokale behandelingen gebruiken en worden doorverwezen naar de afdeling Dermatologie van het Universitair Ziekenhuis van Odense zullen voor het project worden geworven totdat er voldoende deelnemers zijn (n=80). Indien nodig wordt er gebruik gemaakt van wervingsadvertenties.

Hypothese en verwacht aantal deelnemers

Onze nulhypothese is dat er geen verschil is in vermindering van psoriasis tussen de interventie- en niet-interventiegroepen.

De steekproefomvang is berekend op basis van gegevens uit een eerder project met verbruiksgegevens voor het gebruik van voorgeschreven calcipotriol betamethasondipropionaat huidschuim gedurende 4 weken. We verwachten een verschil van 20% in de LS-PGA, vermogen 80%, tweezijdige significantie van 95%, toewijzing van 1: 1 en een verwacht uitvalpercentage van 25%. Bij gebruik van een ongepaarde t-toets resulteerde de berekening in het opnemen van een steekproefomvang van 80 deelnemers.

Blindering en randomisatie

Verblinding van de gegevensbeoordelaars: wanneer de gegevensbeoordelaar basisgegevens van de studiedeelnemers verkrijgt, worden deze ingevoerd door een elektronische tool voor gegevensverzameling.

Deelnemers worden 1: 1 toegewezen aan een interventie- of niet-interventiearm via een computergegenereerde blokrandomisatie. De gegevensbeoordelaar zal blind zijn voor de toewijzing.

Statistieken

Analyse van de primaire uitkomst: veranderingen in LS-PGA

Veranderingen in LS-PGA-metingen vanaf baseline tot week 12 en vanaf baseline tot week 24, 36 en 48 zullen tussen de twee groepen worden vergeleken door middel van een lineair gemengd model voor longitudinale gegevens. LS-PGA wordt gepresenteerd in boxplots. Als sensitiviteitsanalyse op LS-PGA wordt de analyse uitgevoerd exclusief ontbrekende gegevens en na 100 keer meervoudige imputaties door multivariate normale regressie op LS-PGA-gegevens, zonder opgenomen covariaten naast met een imputatie inclusief behandeling, leeftijd, geslacht en roken als covariabelen.

Analyse van secundaire uitkomsten: veranderingen in DLQI en therapietrouw

Veranderingen in DLQI-metingen vanaf baseline tot week 12, 24, 36 en 48 zullen tussen de twee groepen worden vergeleken door middel van een lineair gemengd model voor longitudinale gegevens. DLQI wordt gepresenteerd in boxplots.

Voor de analyse van therapietrouw (op basis van ingevulde voorschriften, gewicht en gerapporteerde patiënt), dichotomiseren we het therapietrouwpercentage met een geselecteerde grenswaarde van 80%, waarbij therapietrouwpercentages boven de 80% als therapietrouw worden beschouwd (een grenswaarde die doorgaans wordt gebruikt bij het bestuderen van therapietrouw in chronische ziekten) [7, 42]. We zullen de gedichotomiseerde therapietrouw vergelijken door gebruik te maken van logistische regressie.

De statistische analyse wordt uitgevoerd door een ervaren statisticus die blind is voor de interventie. Een tussentijdse analyse is niet gepland.

Economische analyse

De kosten worden weergegeven als de totale gemiddelde kosten voor de behandeling van psoriasis, verdeeld over ziekenhuiskosten, kosten voor eerstelijnsgezondheidszorg en farmaceutische kosten. De kosten worden verdeeld over de gemiddelde totale zorgkosten per patiënt in de non-interventie- en interventiegroep.

Voor kosteneffectiviteitsanalyse worden de gemiddelde zorgkosten per groep samengevat als totale kosten over alle trajecten en gedeeld door het totaal aantal deelnemers per groep. De incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) voor reductie van LS-PGA en DLQI wordt berekend door het gemiddelde kostenverschil tussen de groepen te delen door het verschil in reductie van LS-PGA en DLQI vanaf baseline tot week 48. Er is sprake van dominantie in de resultaten als één strategie zowel goedkoper als effectiever blijkt te zijn. Het zal de kwaliteit van de analyse verbeteren als de ICER een minimaal verschil in klinisch belang (MCID) weergeeft in de DLQI en LS-PGA (dat wil zeggen, ten minste een verschil van twee punten in zowel de DLQI als de LS-PGA).

Een op proef gebaseerde economische evaluatie van de kosteneffectiviteit van de interventie en standaardzorg in vergelijking met standaardzorg is gepland. De belangrijkste uitkomsten zijn kosteneffectiviteit op basis van incrementele kosten per verlaging van LS-PGA en kostenutiliteit op basis van incrementele kosten per verlaging van DLQI.

Veranderingen in de totale behandelingskosten vanaf een periode van twee jaar tot opname in de studie tot de behandelingsperiode van 48 weken zullen tussen de twee groepen worden vergeleken.

Discussie

Deze studie zal aantonen of een geïndividualiseerde, geoptimaliseerde patiëntenondersteuning door artsen, verpleegkundigen en farmacologen aan dermatologische patiënten het gebruik van topische behandelingen kan optimaliseren, de ernst van psoriasis kan verminderen en sociaaleconomische voordelen kan hebben in vergelijking met standaardbehandeling. Als uit het onderzoek blijkt dat geïndividualiseerde en geoptimaliseerde patiëntenondersteuning effectief is en economische voordelen heeft, is het de bedoeling dat de interventie in de kliniek wordt geïmplementeerd. Daarnaast werken we aan een landelijke implementatie van de interventie door middel van een translationeel proces.

Resultaten van de studie kunnen ook worden verwezen naar andere chronische dermatologische aandoeningen. De studie kan methodisch worden gebruikt als model voor aanvullende onderzoeksprojecten die de therapietrouw bij andere chronische huidziekten onderzoeken.