此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

难治性恶性肿瘤儿科患者的 9-ING-41。

2025年7月15日 更新者：Actuate Therapeutics Inc.

9-ING-41 的 1 期研究，一种糖原合成酶激酶 3 β (GSK 3β) 抑制剂，作为单一药物或与伊立替康、伊立替康加替莫唑胺或与环磷酰胺加拓扑替康一起用于难治性恶性肿瘤的儿科患者。

9-ING-41 具有抗癌临床活性，对成年患者无明显毒性。 这项 1 期研究将研究其对患有晚期恶性肿瘤的儿科患者的疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

9-ING-41 是一流的、静脉内给药的、基于马来酰亚胺的小分子、强效选择性 GSK-3β 抑制剂，具有显着的临床前和临床抗癌活性。 在对 90 多名晚期难治性恶性肿瘤患者进行的 Actuate 1801 研究中，9-ING-41 未表现出明显的毒性，包括无骨髓抑制和显着的抗肿瘤活性。 9-ING-41 在多种肺纤维化和胸膜纤维化模型中还具有显着的临床前逆转病理性纤维化的能力。 9-ING-41 在多种临床前模型中对神经母细胞瘤具有非常高的活性。 这项 1 期研究旨在评估 9-ING-41 作为单一药物或与伊立替康联合用于患有晚期恶性肿瘤的儿科患者的安全性和有效性，从而为进一步的儿科患者确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)患者研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94158-2549
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Levine Cancer Center
      • Durham、North Carolina、美国、27708
        • Duke Children's Hospital and Health Center, Duke University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02912
        • Brown University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Seattle Children's Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 22年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才有资格参加这项研究：

  1. 年龄 < 22 岁
  2. 诊断复发性或难治性恶性肿瘤，并在初始诊断或复发时对恶性肿瘤进行组织学验证，但颅外生殖细胞肿瘤患者血清肿瘤标志物（包括甲胎蛋白或 β-HCG）升高，和/或固有脑功能异常的患者除外干肿瘤或患有 CNS 生殖细胞肿瘤和 CSF 或血清肿瘤标志物（包括甲胎蛋白或 β-HCG）升高的患者。
  3. 患有可测量或可评估的疾病。 可评估疾病定义为无法使用尺子或卡尺测量的肿瘤评估，但可用于确定疾病进展或反应（例如，MIBG 或骨扫描阳性病灶、转移性骨髓疾病、肿瘤标志物升高或存在恶性胸腔积液）
  4. 目前的疾病状态没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量
  5. 具有性能水平：>16 岁的患者 Karnofsky ≥ 50%，≤16 岁的患者 Lansky ≥50
  6. CNS 肿瘤患者的神经功能缺损必须在研究登记前至少 7 天相对稳定。 接受类固醇治疗的 CNS 肿瘤患者必须在进入研究前至少 7 天保持稳定或递减剂量。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分

  7. 已从先前抗癌治疗的急性临床显着毒性反应中完全恢复

    • 骨髓抑制化疗：在治疗的第一天，单药 9 ING 41 的最后一剂骨髓抑制化疗后至少 7 天，9-ING-41 加伊立替康的最后一剂骨髓抑制化疗后至少 21 天
    • 造血生长因子：长效生长因子最后一次给药后至少 14 天或短效生长因子至少 7 天
    • 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天。
    • 单克隆抗体：最后一次单克隆抗体给药后至少 28 天
    • 局部姑息性 XRT（小端口）后至少 14 天；如果之前有 TBI、颅脊髓 XRT 或骨盆辐射 ≥ 50%，则必须至少过去 100 天；如果其他大量 BM 辐射，则必须至少经过 42 天
    • 无 TBI 的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植或干细胞输注后必须至少经过 84 天。
    • 接受大手术或腹腔镜手术的患者在手术至少 28 天后、开放式活检后 14 天后才有资格入组。
    • 接受大手术、腹腔镜手术或开放式活检的患者在手术至少 28 天后才有资格入组
    • 中心线放置或皮下端口放置不被视为大手术。
    • 入组前 7 天内进行核心活检
    • 入组前 7 天内进行细针穿刺
    • 手术或其他伤口必须在入学前充分愈合
  8. 接受过至少一种治疗恶性肿瘤的一线治疗方案——在伊立替康联合治疗组中，患者之前可能接受过伊立替康治疗

  9. 在研究治疗的第一天有足够的器官和骨髓功能如下：

    • 对于单一药剂 9-ING-41：ANC ≥ 500/mm3 对于 9-ING-41 加伊立替康：ANC ≥ 1000/mm3
    • 对于单一药剂 9-ING-41：血小板 ≥ 50,000/mm3 对于 9-ING-41 加伊立替康：血小板 ≥ 100,000/mm3
    • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
    • 胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 5.0 x 正常值上限 (ULN)，除非考虑因疾病导致升高
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5.0 x ULN 除非因疾病而升高
    • 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN，除非考虑因疾病而升高
    • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 ml/min/1.73m2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

    年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 女性 1 个月至

    ≥ 16 岁 1.7 1.4

  10. 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 有生育能力的女孩必须在首次研究治疗后 72 小时内进行阴性基线血液或尿液妊娠试验。 有生育能力的患者必须同意在研究参与期间和停止研究治疗后的 100 天内使用激素或带杀精剂凝胶的屏障避孕，或完全禁欲以避免怀孕（参见第 4.1.1 节）。
  11. 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。 将向患者或患者的父母或监护人（如果患者是儿童）仔细解释试验的研究性质和目标、涉及的程序和治疗及其伴随的风险和不适，以及可能的替代疗法，并签署知情同意书并将根据机构指南获得同意

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在试验进入之外：

  1. 对 9-ING-41 和/或伊立替康的任何成分或其配方中使用的赋形剂过敏
  2. 有不受控制的并发疾病，这会限制对研究要求的遵守
  3. 患有有临床意义的视网膜疾病
  4. 除经手术治疗的局部肿瘤外，目前患有目标恶性肿瘤以外的恶性肿瘤，或目前正在接受其他抗癌治疗，包括放疗。
  5. 由于先前的抗癌治疗，尚未从临床显着毒性中恢复，脱发、不育和耳毒性除外。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 (v5.0)，恢复被定义为 ≤ 2 级严重性
  6. 怀孕或哺乳
  7. 之前接受过实体器官移植
  8. 正在接受任何其他研究性医药产品或参与另一项介入性临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：9-ING-41
9-ING-41 将以 9.3 mg/kg 的初始剂量每周两次通过静脉输注给药。 周期持续时间为21天。
药品：9-ING-41
9-ING-41 将以 9.3 mg/kg 的初始剂量每周两次通过静脉输注给药。 周期持续时间为21天。
其他名称：
  • 9-ING-41化合物
实验性的：9-ING-41 加伊立替康
9-ING-41 将以 9.3 mg/kg 的初始剂量每周两次通过静脉输注给药。 伊立替康将在每 21 天的第 1-5 天以 50 mg/m2/天的剂量在 90 分钟内静脉注射（周期持续时间为 21 天）。
药品：9-ING-41
9-ING-41 将以 9.3 mg/kg 的初始剂量每周两次通过静脉输注给药。 周期持续时间为21天。
其他名称：
  • 9-ING-41化合物
药品：伊立替康
伊立替康 50 mg/m2/天，每 21 天在第 1-5 天静脉注射 90 分钟。
其他名称：
  • CPT-11
实验性的：9-ING-41 加伊立替康加替莫唑胺
9-ING-41 将以 9.3 mg/kg 的初始剂量每周两次通过静脉输注给药。 伊立替康将在每 21 天的第 1-5 天以 50 mg/m2/天的剂量在 90 分钟内静脉注射。 替莫唑胺将在第 1 天至第 5 天（（周期持续时间为 21 天）以 100 mg/m2/剂量口服给药。
药品：9-ING-41
9-ING-41 将以 9.3 mg/kg 的初始剂量每周两次通过静脉输注给药。 周期持续时间为21天。
其他名称：
  • 9-ING-41化合物
药品：伊立替康
伊立替康 50 mg/m2/天，每 21 天在第 1-5 天静脉注射 90 分钟。
其他名称：
  • CPT-11
药品：替莫唑胺
替莫唑胺将在 21 天周期的第 1 天至第 5 天以 100 mg/m2/剂的剂量口服给药。
其他名称：
  • 特莫达尔
实验性的：9-ING-41 加环磷酰胺加拓扑替康
环磷酰胺 400 mg/m2/剂量在第 1 天至第 5 天静脉内给药超过 30 分钟。拓扑替康 1.2 mg/m2/剂量在第 1 天至第 5 天静脉内给药一次超过 30 分钟。9-ING-41 静脉输注每周两次（周期持续时间为21 天）。
药品：9-ING-41
9-ING-41 将以 9.3 mg/kg 的初始剂量每周两次通过静脉输注给药。 周期持续时间为21天。
其他名称：
  • 9-ING-41化合物
药品：环磷酰胺
环磷酰胺 400 mg/m2/剂量在 21 天周期的第 1 天到第 5 天超过 30 分钟静脉内给药。
其他名称：
  • 环磷酰胺IV
药品：拓扑替康
拓扑替康 1.2 mg/m2/剂量，在 21 天周期的第 1 天至第 5 天静脉注射一次，每次 30 分钟以上。
其他名称：
  • 拓扑替康IV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE v5 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：3-12个月
根据 NCI CTCAE 5，用于为任何受影响的器官系统分配分数的标准评估将在每个协议指定的时间点进行。
3-12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Actuate Therapeutics Inc.

调查人员

  • 学习椅：Steven D Reich, MD、Actuate Therapeutics Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月5日

初级完成 (实际的)

2025年7月7日

研究完成 (实际的)

2025年7月7日

研究注册日期

首次提交

2020年1月20日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月20日

首次发布 (实际的)

2020年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月15日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1902

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

9-ING-41的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Mauritania

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅