9-ING-41 chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes réfractaires.

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à TOUS les critères suivants pour être éligibles à cette étude :

1. Âge < 22 ans
2. Diagnostic d'une tumeur maligne récurrente ou réfractaire avec vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, à l'exception des patients atteints de tumeurs germinales extra-crâniennes qui présentent des élévations des marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-fœtoprotéine ou la bêta-HCG, et/ou les patients atteints d'un cerveau intrinsèque tumeurs souches ou patients atteints de tumeurs des cellules germinales du SNC et d'élévations du LCR ou des marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-foetoprotéine ou la bêta-HCG.
3. Avoir une maladie mesurable ou évaluable. La maladie évaluable est définie comme une évaluation de la tumeur qui ne peut pas être mesurée à l'aide d'une règle ou d'un pied à coulisse, mais peut être utilisée pour déterminer la progression ou la réponse de la maladie (par exemple, des lésions positives à la MIBG ou à la scintigraphie osseuse, une maladie de la moelle osseuse métastatique, des marqueurs tumoraux élevés ou présence d'un épanchement pleural malin)
4. Avoir un état pathologique actuel pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
5. Avoir un niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans
6. Les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Les patients atteints de tumeurs du SNC qui reçoivent des stéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant l'entrée dans l'étude. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

7. Avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur

   • Chimiothérapie myélosuppressive : Le premier jour du traitement, être au moins 7 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive pour l'agent unique 9 ING 41, au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive pour 9-ING-41 plus irinotécan
   • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée ou 7 jours pour un facteur de croissance à action brève
   • Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique.
   • Anticorps monoclonaux : Au moins 28 jours après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
   • Au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port); Au moins 100 jours doivent s'être écoulés si TCC antérieur, XRT craniospinal ou si ≥ 50 % de rayonnement du bassin ; Au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements BM substantiels
   • Perfusion de cellules souches sans TBI : Aucune preuve de réaction active du greffon contre l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou la perfusion de cellules souches.
   • Les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou une intervention laparoscopique sont éligibles pour l'inscription après au moins 28 jours de l'intervention, 14 jours après une biopsie ouverte.
   • Les patients subissant une intervention chirurgicale majeure, une intervention laparoscopique ou une biopsie ouverte sont éligibles pour l'inscription après au moins 28 jours de l'intervention
   • La pose d'un cathéter central ou la mise en place d'un orifice sous-cutané n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
   • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant l'inscription
   • Aspiration à l'aiguille fine dans les 7 jours précédant l'inscription
   • Les plaies chirurgicales ou autres doivent être correctement cicatrisées avant l'inscription
8. Avoir reçu au moins un traitement de première ligne pour le traitement de leur malignité - dans le bras de l'association Irinotecan, les patients peuvent avoir reçu auparavant de l'Irinotecan

9. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle le premier jour du traitement à l'étude comme suit :

   • Pour 9-ING-41 en monothérapie : ANC ≥ 500/mm3 Pour 9-ING-41 plus Irinotecan : ANC ≥ 1000/mm3
   • Pour 9-ING-41 en monothérapie : Plaquettes ≥ 50 000/mm3 Pour 9-ING-41 plus Irinotecan : Plaquettes ≥ 100 000/mm3
   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
   • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'élévation est considérée comme due à la maladie
   • Aspartate transaminase (AST) ≤ 5,0 x LSN sauf élévation considérée comme due à la maladie
   • Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN sauf élévation considérée comme due à la maladie
   • Clairance de la créatinine ou radioisotope GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

   Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 1 mois à

   ≥ 16 ans 1,7 1,4

10. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les filles en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire de référence négatif dans les 72 heures suivant le premier traitement à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif hormonal ou barrière avec gel spermicide, ou l'abstinence totale pour éviter une grossesse pendant la durée de la participation à l'étude et dans les 100 jours suivants après l'arrêt du traitement à l'étude (voir rubrique 4.1.1).
11. Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit. La nature expérimentale et les objectifs de l'essai, les procédures et les traitements impliqués et les risques et inconforts qui en découlent, ainsi que les thérapies alternatives potentielles seront soigneusement expliqués au patient ou à ses parents ou tuteurs si le patient est un enfant, et un consentement éclairé signé et l'assentiment sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'essai :

1. Présente une hypersensibilité à l'un des composants du 9-ING-41 et/ou de l'irinotécan ou aux excipients utilisés dans leur formulation
2. A une maladie concomitante non contrôlée qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude
3. A une maladie rétinienne cliniquement significative
4. A une malignité actuelle autre que la malignité cible à l'exception des tumeurs locales traitées chirurgicalement ou reçoit actuellement d'autres traitements anticancéreux, y compris la radiothérapie.
5. N'a pas récupéré de toxicités cliniquement significatives à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de l'infertilité et de l'ototoxicité. La récupération est définie comme une gravité ≤ Grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0 (v5.0)
6. Est enceinte ou allaitante
7. A déjà reçu une transplantation d'organe solide
8. reçoit tout autre médicament expérimental ou participe à un autre essai clinique interventionnel