9-ING-41 bij pediatrische patiënten met refractaire maligniteiten.

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan ALLE volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie:

1. Leeftijd < 22 jaar
2. Diagnose van recidiverende of refractaire maligniteit met histologische verificatie van maligniteit bij oorspronkelijke diagnose of recidief, behalve patiënten met extracraniale kiemceltumoren die verhoogde serumtumormarkers hebben, waaronder alfa-fetoproteïne of bèta-HCG, en/of patiënten met intrinsieke hersenen stamtumoren of patiënten met CZS-kiemceltumoren en verhogingen van CSF- of serumtumormarkers, waaronder alfa-fetoproteïne of bèta-HCG.
3. Een meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Evalueerbare ziekte wordt gedefinieerd als een beoordeling van de tumor die niet kan worden gemeten met behulp van een liniaal of schuifmaat, maar kan worden gebruikt om ziekteprogressie of -respons te bepalen (bijv. positieve laesies op MIBG of botscan, metastatische beenmergziekte, verhoogde tumormarkers, of aanwezigheid van een kwaadaardige pleurale effusie)
4. Huidige ziektetoestand hebben waarvoor geen curatieve therapie bekend is of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
5. Prestatieniveau hebben: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten >16 jaar en Lansky ≥50 voor patiënten ≤16 jaar
6. Neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest. Patiënten met CZS-tumoren die steroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele of afnemende dosis krijgen. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

7. Volledig hersteld zijn van de acute klinisch significante toxische effecten van eerdere antikankertherapie

   • Myelosuppressieve chemotherapie: op de eerste behandelingsdag ten minste 7 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie voor monotherapie 9 ING 41, ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie voor 9-ING-41 plus irinotecan
   • Hematopoëtische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor
   • Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel.
   • Monoklonale antilichamen: Ten minste 28 dagen na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam
   • Minstens 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); Ten minste 100 dagen moeten zijn verstreken bij eerdere TBI, craniospinale XRT of bij ≥ 50% bestraling van het bekken; Bij andere substantiële BM-straling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken
   • Stamcelinfusie zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie.
   • Patiënten die een grote chirurgische ingreep of laparoscopische ingreep ondergaan, komen in aanmerking voor inschrijving na ten minste 28 dagen na de ingreep, 14 dagen na een open biopsie.
   • Patiënten die een grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep of open biopsie ondergaan, komen in aanmerking voor inschrijving na ten minste 28 dagen na de ingreep
   • Plaatsing van een centrale lijn of plaatsing van een subcutane poort wordt niet als een grote operatie beschouwd.
   • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
   • Fijne naaldaspiratie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
   • Chirurgische of andere wonden moeten vóór inschrijving voldoende genezen zijn
8. Ten minste één eerstelijnsbehandeling hebben gekregen voor de behandeling van hun maligniteit - op de irinotecan-combinatiearm kunnen patiënten eerder irinotecan hebben gekregen

9. Zorg voor een adequate orgaan- en beenmergfunctie op de eerste dag van de studiebehandeling als volgt:

   • Voor monotherapie 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 Voor 9-ING-41 plus Irinotecan: ANC ≥ 1000/mm3
   • Voor monotherapie 9-ING-41: Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 Voor 9-ING-41 plus Irinotecan: Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
   • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
   • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5,0 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij verhoging wordt overwogen vanwege ziekte
   • Aspartaattransaminase (AST) ≤ 5,0 x ULN tenzij verhoging wordt overwogen vanwege ziekte
   • Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN, tenzij verhoging wordt beschouwd als gevolg van ziekte
   • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine gebaseerd op leeftijd/geslacht als volgt:

   Leeftijd Maximum serumcreatinine (mg/dl) Maximum serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw 1 maand tot

   ≥ 16 jaar 1,7 1,4

10. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Meisjes in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur na de eerste onderzoekstherapie een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van hormonale of barrière-anticonceptie met zaaddodende gel, of volledige onthouding om zwangerschap te voorkomen voor de duur van deelname aan het onderzoek en in de volgende 100 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling (zie rubriek 4.1.1).
11. Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Het onderzoekskarakter en de doelstellingen van het onderzoek, de betrokken procedures en behandelingen en de bijbehorende risico's en ongemakken, en mogelijke alternatieve therapieën zullen zorgvuldig worden uitgelegd aan de patiënt of de ouders of voogd van de patiënt als de patiënt een kind is, en een ondertekende geïnformeerde toestemming en instemming zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Overgevoelig is voor een van de bestanddelen van 9-ING-41 en/of Irinotecan of voor de hulpstoffen die in hun formulering worden gebruikt
2. Heeft een ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken
3. Heeft een klinisch significante netvliesaandoening
4. Heeft een andere maligniteit dan de beoogde maligniteit, met uitzondering van chirurgisch behandelde lokale tumoren, of krijgt momenteel andere antikankertherapieën, waaronder bestraling.
5. Is niet hersteld van klinisch significante toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia, onvruchtbaarheid en ototoxiciteit. Herstel wordt gedefinieerd als ≤ graad 2 ernst volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (v5.0)
6. Is zwanger of geeft borstvoeding
7. Heeft eerder een solide orgaantransplantatie ondergaan
8. Krijgt een ander geneesmiddel voor onderzoek of neemt deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek