9-ING-41 u dětských pacientů s refrakterními malignitami.

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí splňovat VŠECHNA následující kritéria:

1. Věk < 22 let
2. Diagnóza recidivující nebo refrakterní malignity s histologickým ověřením malignity při původní diagnóze nebo relapsu, s výjimkou pacientů s extrakraniálními nádory ze zárodečných buněk, kteří mají zvýšení sérových nádorových markerů včetně alfa-fetoproteinu nebo beta-HCG, a/nebo pacientů s vnitřním mozkem kmenové nádory nebo pacienti s nádory ze zárodečných buněk CNS a zvýšením mozkomíšního moku nebo sérových nádorových markerů včetně alfa-fetoproteinu nebo beta-HCG.
3. Mít buď měřitelnou nebo hodnotitelnou nemoc. Hodnotitelné onemocnění je definováno jako hodnocení nádoru, které nelze změřit pomocí pravítka nebo posuvného měřítka, ale lze jej použít k určení progrese onemocnění nebo odpovědi (např. pozitivní léze na MIBG nebo kostním skenu, metastatické onemocnění kostní dřeně, zvýšené nádorové markery, popř. přítomnost maligního pleurálního výpotku)
4. Mít aktuální chorobný stav, pro který není známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
5. Mít výkonnostní úroveň: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty >16 let a Lansky ≥50 pro pacienty ≤ 16 let
6. Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní po dobu alespoň 7 dnů před zařazením do studie. Pacienti s nádory CNS, kteří dostávají steroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce po dobu alespoň 7 dnů před vstupem do studie. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

7. Plně se zotavili z akutních klinicky významných toxických účinků předchozí protinádorové léčby

   • Myelosupresivní chemoterapie: První den léčby musí být alespoň 7 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie pro monoterapii 9 ING 41, alespoň 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie pro 9-ING-41 plus irinotekan
   • Hematopoetické růstové faktory: minimálně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru nebo 7 dní u krátkodobě působícího růstového faktoru
   • Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla.
   • Monoklonální protilátky: Nejméně 28 dní po poslední dávce monoklonální protilátky
   • Nejméně 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port); Musí uplynout alespoň 100 dní, pokud předcházelo TBI, kraniospinální XRT nebo pokud ≥ 50 % ozáření pánve; Při jiném podstatném ozáření BM musí uplynout alespoň 42 dní
   • Infuze kmenových buněk bez TBI: Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a po transplantaci nebo infuzi kmenových buněk musí uplynout alespoň 84 dní.
   • Pacienti podstupující velký chirurgický výkon nebo laparoskopický výkon jsou způsobilí k zařazení po minimálně 28 dnech od výkonu, 14 dní po otevřené biopsii.
   • Pacienti podstupující velký chirurgický zákrok, laparoskopický výkon nebo otevřenou biopsii jsou způsobilí k zařazení po minimálně 28 dnech od výkonu
   • Umístění centrální linie nebo umístění subkutánního portu se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.
   • Základní biopsie do 7 dnů před zápisem
   • Aspirujte tenkou jehlou do 7 dnů před zařazením
   • Chirurgické nebo jiné rány musí být před zařazením adekvátně zhojeny
8. Absolvovali alespoň jeden léčebný režim první linie pro léčbu zhoubného nádoru – v rameni s kombinací Irinotecanu mohou pacienti dříve dostávat Irinotecan

9. Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně první den studijní léčby takto:

   • Pro monoterapii 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 Pro 9-ING-41 plus Irinotecan: ANC ≥ 1000/mm3
   • Pro monoterapii 9-ING-41: Krevní destičky ≥ 50 000/mm3 Pro 9-ING-41 plus Irinotecan: Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud se neuvažuje o zvýšení v důsledku onemocnění
   • Aspartáttransamináza (AST) ≤ 5,0 x ULN, pokud se nezvažuje zvýšení v důsledku onemocnění
   • Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN, pokud se nezvažuje zvýšení v důsledku onemocnění
   • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

   Věk Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Muž Žena 1 měsíc až

   ≥ 16 let 1,7 1,4

10. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Dívky ve fertilním věku musí mít negativní výchozí těhotenský test z krve nebo moči do 72 hodin od první studijní terapie. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce se spermicidním gelem nebo úplnou abstinencí, aby se vyhnuly otěhotnění po dobu účasti ve studii a v následujících 100 dnech po ukončení léčby ve studii (viz bod 4.1.1).
11. Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. Vyšetřovací povaha a cíle studie, související postupy a léčba a jejich doprovodná rizika a nepohodlí a potenciální alternativní terapie budou pečlivě vysvětleny pacientovi nebo pacientovým rodičům nebo opatrovníkům, pokud je pacientem dítě, a podepsaný informovaný souhlas a souhlas bude získán podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Má přecitlivělost na kteroukoli složku 9-ING-41 a/nebo irinotekanu nebo na pomocné látky použité v jejich přípravku
2. Má nekontrolované souběžné onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků
3. Má klinicky významné onemocnění sítnice
4. Má současnou malignitu jinou než cílovou s výjimkou chirurgicky léčených lokálních nádorů nebo v současné době podstupuje jinou protinádorovou léčbu, včetně ozařování.
5. Nevyléčil se z klinicky významných toxických účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, neplodnosti a ototoxicity. Zotavení je definováno jako ≤ stupeň 2 závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (v5.0)
6. Je těhotná nebo kojící
7. Prodělal předchozí transplantaci solidních orgánů
8. Dostává jakýkoli jiný hodnocený léčivý přípravek nebo se účastní jiného intervenčního klinického hodnocení