9-ING-41 bei pädiatrischen Patienten mit refraktären malignen Erkrankungen.

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen ALLE folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

1. Alter < 22 Jahre
2. Diagnose einer rezidivierenden oder refraktären Malignität mit histologischer Bestätigung der Malignität bei der ursprünglichen Diagnose oder einem Rezidiv, ausgenommen Patienten mit extrakraniellen Keimzelltumoren, die erhöhte Serum-Tumormarker aufweisen, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta-HCG, und/oder Patienten mit intrinsischem Gehirn Stammtumoren oder Patienten mit ZNS-Keimzelltumoren und Erhöhungen von CSF- oder Serumtumormarkern, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta-HCG.
3. Haben Sie entweder eine messbare oder auswertbare Krankheit. Eine auswertbare Erkrankung ist definiert als eine Beurteilung des Tumors, die nicht mit einem Lineal oder Messschieber gemessen werden kann, aber verwendet werden kann, um den Krankheitsverlauf oder das Ansprechen zu bestimmen (z Vorhandensein eines bösartigen Pleuraergusses)
4. Sie haben einen aktuellen Krankheitszustand, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
5. Leistungsniveau haben: Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre
6. Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens 7 Tage vor Studieneinschluss relativ stabil gewesen sein. Patienten mit ZNS-Tumoren, die Steroide erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor Studienbeginn eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet

7. sich vollständig von den akuten klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie erholt haben

   • Myelosuppressive Chemotherapie: Am ersten Behandlungstag mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis der myelosuppressiven Chemotherapie für die Monotherapie 9 ING-41, mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis der myelosuppressiven Chemotherapie für 9-ING-41 plus Irinotecan
   • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors oder 7 Tage für einen kurzwirksamen Wachstumsfaktor
   • Biologikum (Antineoplastikum): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines Biologikums.
   • Monoklonale Antikörper: Mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers
   • Mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Port); Mindestens 100 Tage müssen vergangen sein, wenn vorheriges SHT, kraniospinale XRT oder wenn ≥ 50 % Bestrahlung des Beckens; Bei sonstiger erheblicher KM-Strahlung müssen mindestens 42 Tage vergangen sein
   • Stammzelleninfusion ohne TBI: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und mindestens 84 Tage müssen nach der Transplantation oder Stammzelleninfusion vergangen sein.
   • Patienten, die sich einem größeren chirurgischen oder laparoskopischen Eingriff unterziehen, können nach mindestens 28 Tagen nach dem Eingriff und 14 Tage nach einer offenen Biopsie aufgenommen werden.
   • Patienten, die sich einem größeren chirurgischen Eingriff, einem laparoskopischen Eingriff oder einer offenen Biopsie unterziehen, können nach mindestens 28 Tagen nach dem Eingriff aufgenommen werden
   • Die Platzierung eines zentralen Zugangs oder eines subkutanen Ports wird nicht als größere Operation angesehen.
   • Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
   • Feinnadelabsaugung innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
   • Operations- oder andere Wunden müssen vor der Einschreibung ausreichend verheilt sein
8. Sie haben mindestens ein Erstlinienbehandlungsschema zur Behandlung ihrer bösartigen Erkrankung erhalten – im Irinotecan-Kombinationsarm haben Patienten möglicherweise zuvor Irinotecan erhalten

9. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion am ersten Tag der Studienbehandlung wie folgt haben:

   • Für Einzelwirkstoff 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 Für 9-ING-41 plus Irinotecan: ANC ≥ 1000/mm3
   • Für Einzelwirkstoff 9-ING-41: Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 Für 9-ING-41 plus Irinotecan: Thrombozyten ≥ 100.000/mm3
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine krankheitsbedingte Erhöhung in Betracht gezogen wird
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 5,0 x ULN, sofern keine krankheitsbedingte Erhöhung in Betracht gezogen wird
   • Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, eine Erhöhung wird aufgrund einer Krankheit in Betracht gezogen
   • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

   Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Männlich Weiblich 1 Monat bis

   ≥ 16 Jahre 1,7 1,4

10. Bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Bei Mädchen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Studientherapie ein negativer Schwangerschaftstest im Blut oder im Urin vorliegen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hormonelle oder barrierefreie Empfängnisverhütung mit Spermizidgel anzuwenden oder vollständig abstinent zu sein, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studienteilnahme und in den folgenden 100 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.1.1).
11. Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben. Der Untersuchungscharakter und die Ziele der Studie, die beteiligten Verfahren und Behandlungen und die damit verbundenen Risiken und Unannehmlichkeiten sowie potenzielle alternative Therapien werden dem Patienten oder den Eltern oder dem Vormund des Patienten, wenn es sich bei dem Patienten um ein Kind handelt, sorgfältig erklärt und eine unterschriebene Einverständniserklärung vorgelegt und die Zustimmung wird gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Hat Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von 9-ING-41 und/oder Irinotecan oder gegen die in ihrer Formulierung verwendeten Hilfsstoffe
2. Hat eine unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
3. Hat eine klinisch signifikante Netzhauterkrankung
4. Hat eine andere Malignität als die Ziel-Malignität mit Ausnahme von chirurgisch behandelten lokalen Tumoren oder erhält derzeit andere Anti-Krebs-Therapien, einschließlich Bestrahlung.
5. Hat sich nicht von klinisch signifikanten Toxizitäten infolge einer vorherigen Krebstherapie erholt, mit Ausnahme von Alopezie, Unfruchtbarkeit und Ototoxizität. Erholung ist definiert als Schweregrad ≤ Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (v5.0)
6. Schwanger ist oder stillt
7. Hat zuvor eine solide Organtransplantation erhalten
8. Erhält ein anderes Prüfpräparat oder nimmt an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil