9-ING-41 hos pædiatriske patienter med refraktære maligniteter.

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde ALLE følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

1. Alder < 22 år
2. Diagnose af tilbagevendende eller refraktær malignitet med histologisk verifikation af malignitet ved oprindelig diagnose eller tilbagefald, undtagen patienter med ekstrakranielle kimcelletumorer, som har forhøjede serumtumormarkører, herunder alfa-føtoprotein eller beta-HCG, og/eller patienter med iboende hjerne stamtumorer eller patienter med CNS-kimcelletumorer og forhøjelser af CSF eller serumtumormarkører, herunder alfa-føtoprotein eller beta-HCG.
3. Har enten målbar eller evaluerbar sygdom. Evaluerbar sygdom er defineret som en vurdering af tumor, der ikke kan måles ved hjælp af en lineal eller skydelære, men kan bruges til at bestemme sygdomsprogression eller respons (f.eks. positive læsioner på MIBG eller knoglescanning, metastatisk knoglemarvssygdom, forhøjede tumormarkører eller tilstedeværelse af en ondartet pleural effusion)
4. Har en aktuel sygdomstilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
5. Har præstationsniveau: Karnofsky ≥ 50 % for patienter >16 år og Lansky ≥50 for patienter ≤16 år
6. Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 7 dage før studieindskrivning. Patienter med CNS-tumorer, som får steroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før studiestart. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

7. Er helt kommet sig over de akutte klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere kræftbehandling

   • Myelosuppressiv kemoterapi: På den første behandlingsdag skal der være mindst 7 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi for enkeltstof 9 ING 41, mindst 21 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi for 9-ING-41 plus irinotecan
   • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor
   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel.
   • Monoklonale antistoffer: Mindst 28 dage efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof
   • Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille havn); Der skal være gået mindst 100 dage, hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % stråling af bækkenet; Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig BM-stråling
   • Stamcelleinfusion uden TBI: Ingen tegn på aktiv graft versus host sygdom og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion.
   • Patienter, der gennemgår et større kirurgisk indgreb eller laparoskopisk indgreb, er berettiget til optagelse efter mindst 28 dage efter indgrebet, 14 dage efter en åben biopsi.
   • Patienter, der gennemgår et større kirurgisk indgreb, laparoskopisk indgreb eller åben biopsi, er berettiget til optagelse efter mindst 28 dage efter proceduren
   • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering betragtes ikke som større operation.
   • Kernebiopsi inden for 7 dage før tilmelding
   • Finnål aspirer inden for 7 dage før tilmelding
   • Kirurgiske eller andre sår skal være tilstrækkeligt helet før tilmelding
8. Har modtaget mindst én frontlinjebehandling til behandling af deres malignitet - på Irinotecan-kombinationsarmen kan patienterne tidligere have fået Irinotecan

9. Har tilstrækkelig organ- og marvfunktion på første dag af studiebehandlingen som følger:

   • For enkeltmiddel 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 For 9-ING-41 plus Irinotecan: ANC ≥ 1000/mm3
   • For enkeltmiddel 9-ING-41: Blodplader ≥ 50.000/mm3 For 9-ING-41 plus Irinotecan: Blodplader ≥ 100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjelse overvejes på grund af sygdom
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 5,0 x ULN, medmindre forhøjelse overvejes på grund af sygdom
   • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN, medmindre forhøjelse overvejes på grund af sygdom
   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73m2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

   Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 måned til

   ≥ 16 år 1,7 1,4

10. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Piger i den fødedygtige alder skal have en negativ baseline-blod- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter første undersøgelsesbehandling. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge hormonprævention eller barriereprævention med sæddræbende gel eller total afholdenhed for at undgå graviditet under varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i de følgende 100 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen (se afsnit 4.1.1).
11. Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Den undersøgelsesmæssige karakter og formål med forsøget, de involverede procedurer og behandlinger og de medfølgende risici og ubehag og potentielle alternative behandlinger vil blive omhyggeligt forklaret til patienten eller patientens forældre eller værge, hvis patienten er et barn, og et underskrevet informeret samtykke og samtykke vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra forsøget:

1. Har overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i 9-ING-41 og/eller Irinotecan eller over for hjælpestofferne anvendt i deres formulering
2. Har ukontrolleret samtidig sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
3. Har klinisk signifikant retinal sygdom
4. Har en anden malignitet end målmaligniteten med undtagelse af kirurgisk behandlede lokale tumorer eller modtager i øjeblikket andre anti-cancerbehandlinger, herunder stråling.
5. Er ikke kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet som følge af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci, infertilitet og ototoksicitet. Recovery er defineret som ≤ Grad 2 sværhedsgrad ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (v5.0)
6. Er gravid eller ammer
7. Har tidligere modtaget en solid organtransplantation
8. Modtager et andet forsøgslægemiddel eller deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg