9-ING-41 hos pediatriske pasienter med refraktære maligniteter.

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle ALLE følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Alder < 22 år
2. Diagnose av tilbakevendende eller refraktær malignitet med histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall, unntatt pasienter med ekstrakranielle kimcelletumorer som har forhøyede serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta-HCG, og/eller pasienter med indre hjerne stamsvulster eller pasienter med CNS-kimcelletumorer og forhøyede CSF- eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta-HCG.
3. Har enten målbar eller evaluerbar sykdom. Evaluerbar sykdom er definert som en vurdering av tumor som ikke kan måles ved hjelp av en linjal eller skyvelære, men som kan brukes til å bestemme sykdomsprogresjon eller respons (f.eks. positive lesjoner på MIBG eller benskanning, metastatisk benmargssykdom, forhøyede tumormarkører, eller tilstedeværelse av en ondartet pleural effusjon)
4. Har nåværende sykdomstilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som forlenger overlevelse med en akseptabel livskvalitet
5. Har ytelsesnivå: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter >16 år og Lansky ≥50 for pasienter ≤16 år
6. Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minst 7 dager før studieregistrering. Pasienter med CNS-svulster som får steroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før studiestart. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

7. Har kommet seg helt etter de akutte klinisk signifikante toksiske effektene av tidligere anti-kreftbehandling

   • Myelosuppressiv kjemoterapi: På første behandlingsdag være minst 7 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi for enkeltmiddel 9 ING 41, minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi for 9-ING-41 pluss irinotekan
   • Hematopoetiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor
   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel.
   • Monoklonale antistoffer: Minst 28 dager etter siste dose av et monoklonalt antistoff
   • Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); Minst 100 dager må ha gått hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % stråling av bekkenet; Det må ha gått minst 42 dager dersom annen betydelig BM-stråling
   • Stamcelleinfusjon uten TBI: Ingen tegn på aktiv graft versus host sykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon.
   • Pasienter som gjennomgår en større kirurgisk prosedyre eller laparoskopisk prosedyre er kvalifisert for registrering etter minst 28 dager av prosedyren, 14 dager etter en åpen biopsi.
   • Pasienter som gjennomgår en større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre eller åpen biopsi er kvalifisert for registrering etter minst 28 dager etter prosedyren
   • Sentrallinjeplassering eller subkutan portplassering regnes ikke som større operasjon.
   • Kjernebiopsi innen 7 dager før påmelding
   • Finnål aspirer innen 7 dager før påmelding
   • Kirurgiske eller andre sår må være tilstrekkelig leget før registrering
8. Har mottatt minst ett behandlingsregime i frontlinjen for behandling av deres malignitet - på Irinotecan kombinasjonsarmen kan pasienter ha fått Irinotecan tidligere

9. Ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon på første dag av studiebehandlingen som følger:

   • For enkeltmiddel 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 For 9-ING-41 pluss Irinotecan: ANC ≥ 1000/mm3
   • For enkeltmiddel 9-ING-41: Blodplater ≥ 50 000/mm3 For 9-ING-41 pluss Irinotecan: Blodplater ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning vurderes på grunn av sykdom
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 5,0 x ULN med mindre økning vurderes på grunn av sykdom
   • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN med mindre økning vurderes på grunn av sykdom
   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73m2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

   Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 måned til

   ≥ 16 år 1,7 1,4

10. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Jenter i fertil alder må ha en negativ baseline blod- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter første studiebehandling. Pasienter i fertil alder må godta å bruke hormonell prevensjon eller barriereprevensjon med sæddrepende gel, eller total avholdenhet for å unngå graviditet under varigheten av studiedeltakelsen og i de påfølgende 100 dagene etter seponering av studiebehandlingen (se pkt. 4.1.1).
11. Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke. Den undersøkelsesmessige karakteren og målene for forsøket, prosedyrene og behandlingene som er involvert og deres medfølgende risikoer og ubehag, og potensielle alternative behandlinger vil bli nøye forklart til pasienten eller pasientens foreldre eller foresatte hvis pasienten er et barn, og et signert informert samtykke og samtykke vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra prøveopptak:

1. Har overfølsomhet overfor noen av komponentene i 9-ING-41 og/eller Irinotecan eller overfor hjelpestoffene som brukes i formuleringen deres
2. Har ukontrollert samtidig sykdom som vil begrense etterlevelse av studiekrav
3. Har klinisk signifikant retinal sykdom
4. Har en annen malignitet enn målmaligniteten med unntak av kirurgisk behandlede lokale svulster eller mottar for tiden andre anti-kreftbehandlinger, inkludert stråling.
5. Har ikke kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet som følge av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia, infertilitet og ototoksisitet. Gjenoppretting er definert som ≤ Grad 2 alvorlighetsgrad per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (v5.0)
6. Er gravid eller ammer
7. Har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon
8. Får andre undersøkelsesmedisiner eller deltar i en annen intervensjonell klinisk studie