9-ING-41 u pacjentów pediatrycznych z nowotworami opornymi na leczenie.

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:

1. Wiek < 22 lata
2. Rozpoznanie nawracającego lub opornego na leczenie nowotworu z histologiczną weryfikacją złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z pozaczaszkowymi guzami zarodkowymi, u których występuje podwyższone stężenie markerów nowotworowych w surowicy, w tym alfa-fetoproteiny lub beta-HCG, i/lub pacjentów z wewnętrznymi guzami mózgu nowotwory pnia lub pacjenci z nowotworami zarodkowymi OUN i podwyższonym poziomem markerów nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym lub surowicy, w tym alfa-fetoproteiny lub beta-HCG.
3. Mają mierzalną lub możliwą do oceny chorobę. Choroba podlegająca ocenie jest definiowana jako ocena guza, której nie można zmierzyć za pomocą linijki lub suwmiarki, ale można ją wykorzystać do określenia postępu choroby lub odpowiedzi (np. obecność złośliwego wysięku opłucnowego)
4. Mieć obecny stan chorobowy, dla którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
5. Mieć poziom sprawności: Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku >16 lat i Lansky ≥50 dla pacjentów w wieku ≤16 lat
6. Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN musiały być stosunkowo stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci z guzami OUN, którzy otrzymują steroidy, muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności

7. W pełni wyzdrowiały po ostrych, istotnych klinicznie toksycznych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

   • Chemioterapia mielosupresyjna: W pierwszym dniu leczenia minąć co najmniej 7 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej dla pojedynczego środka 9 ING 41, co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej dla 9-ING-41 plus irynotekan
   • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po ostatniej dawce długo działającego czynnika wzrostu lub 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu
   • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego.
   • Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 28 dni po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego
   • Co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (mały port); Musi upłynąć co najmniej 100 dni, jeśli wcześniej wystąpił TBI, czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli ≥ 50% napromienianie miednicy; Musiały upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne znaczne promieniowanie BM
   • Infuzja komórek macierzystych bez TBI: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych muszą upłynąć co najmniej 84 dni.
   • Pacjenci poddawani dużemu zabiegowi chirurgicznemu lub zabiegowi laparoskopowemu kwalifikują się do rekrutacji po co najmniej 28 dniach od zabiegu, 14 dni po biopsji otwartej.
   • Pacjenci poddawani dużemu zabiegowi chirurgicznemu, zabiegowi laparoskopowemu lub biopsji otwartej kwalifikują się do rekrutacji po co najmniej 28 dniach od zabiegu
   • Umieszczenie linii centralnej lub umieszczenie portu podskórnego nie jest uważane za poważną operację.
   • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją
   • Aspiracja cienkoigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją
   • Rany chirurgiczne lub inne muszą być odpowiednio wyleczone przed przyjęciem do szpitala
8. Otrzymali co najmniej jeden schemat leczenia pierwszego rzutu w leczeniu ich nowotworu złośliwego – w ramieniu leczenia skojarzonego irynotekanem pacjenci mogli otrzymać wcześniej irynotekan

9. Zapewnić odpowiednią czynność narządów i szpiku w pierwszym dniu leczenia w następujący sposób:

   • Dla pojedynczego czynnika 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 Dla 9-ING-41 plus irynotekan: ANC ≥ 1000/mm3
   • Dla pojedynczego czynnika 9-ING-41: Płytki krwi ≥ 50 000/mm3 Dla 9-ING-41 plus Irynotekan: Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5,0 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane chorobą
   • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5,0 x GGN, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane chorobą
   • Stężenie amylazy i lipazy w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że uważa się, że wzrost jest spowodowany chorobą
   • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

   Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta Od 1 miesiąca do

   ≥ 16 lat 1,7 1,4

10. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Dziewczęta w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wyjściowy test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin od pierwszego badania. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie hormonalnej lub barierowej antykoncepcji z żelem plemnikobójczym lub na całkowitą abstynencję w celu uniknięcia ciąży w czasie udziału w badaniu i przez kolejne 100 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania (patrz punkt 4.1.1).
11. Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. Badawczy charakter i cele badania, zastosowane procedury i terapie oraz związane z nimi ryzyko i dyskomfort oraz potencjalne terapie alternatywne zostaną dokładnie wyjaśnione pacjentowi lub jego rodzicom lub opiekunom, jeśli pacjent jest dzieckiem, oraz podpisana świadoma zgoda a zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Ma nadwrażliwość na którykolwiek ze składników 9-ING-41 i/lub Irynotekan lub na substancje pomocnicze użyte w ich preparacie
2. Ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która ogranicza przestrzeganie wymagań dotyczących badania
3. Ma klinicznie istotną chorobę siatkówki
4. Ma aktualny nowotwór złośliwy inny niż docelowy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem guzów miejscowych leczonych chirurgicznie lub obecnie otrzymuje inne terapie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię.
5. Nie wyleczył się z klinicznie znaczących toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bezpłodności i ototoksyczności. Powrót do zdrowia definiuje się jako nasilenie ≤ stopnia 2. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (v5.0)
6. Jest w ciąży lub karmi piersią
7. Otrzymał wcześniej przeszczep narządu miąższowego
8. Otrzymuje jakikolwiek inny badany produkt leczniczy lub uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym