9-ING-41 refrakter rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az ÖSSZES alábbi kritériumnak, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. Életkor < 22 év
2. Kiújuló vagy refrakter rosszindulatú daganat diagnosztizálása a rosszindulatú daganat szövettani igazolásával az eredeti diagnózis vagy a visszaeséskor, kivéve azokat a koponyán kívüli csírasejtdaganatokban szenvedő betegeket, akiknél megemelkedett a szérum tumormarkerek, beleértve az alfa-fetoproteint vagy a béta-HCG-t, és/vagy a belső agyban szenvedő betegek őssejt-daganatokban vagy központi idegrendszeri csírasejt-daganatban szenvedő betegeknél, valamint a CSF vagy a szérumtumormarkerek, köztük az alfa-fetoprotein vagy a béta-HCG szintjének emelkedése.
3. Mérhető vagy értékelhető betegsége van. Az értékelhető betegség a daganat olyan felmérése, amely nem mérhető vonalzóval vagy tolómérővel, de felhasználható a betegség progressziójának vagy válaszreakciójának meghatározására (pl. pozitív elváltozások MIBG-n vagy csontvizsgálaton, metasztatikus csontvelő-betegség, emelkedett tumormarkerek, ill. rosszindulatú pleurális folyadékgyülem jelenléte)
4. Jelenlegi betegsége, amelyre nincs ismert gyógyító terápia, vagy terápia bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
5. Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky 50 ≥ 16 évesnél idősebb betegeknél
6. A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt. Azoknak a központi idegrendszeri daganatos betegeknek, akik szteroidot kapnak, legalább 7 napig stabil vagy csökkenő dózist kell kapniuk a vizsgálatba való belépés előtt. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.

7. Teljesen felépültek a korábbi rákellenes terápia akut, klinikailag jelentős toxikus hatásaiból

   • Mieloszupresszív kemoterápia: A kezelés első napján legalább 7 nappal a myelosuppresszív kemoterápia utolsó adagja után 9 ING 41, legalább 21 nappal a mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után a 9-ING-41 plusz irinotekán esetében.
   • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszú hatású növekedési faktor utolsó adagja után, vagy 7 nappal a rövid hatású növekedési faktor esetében
   • Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után.
   • Monoklonális antitestek: Legalább 28 nappal a monoklonális antitest utolsó adagja után
   • Legalább 14 nappal a helyi palliatív XRT (kis port) után; Legalább 100 napnak el kell telnie, ha korábbi TBI, craniospinalis XRT vagy ha a medence besugárzása ≥ 50%; Legalább 42 napnak el kell telnie, ha egyéb jelentős BM-sugárzás történt
   • Őssejt-infúzió TBI nélkül: Nincs bizonyíték aktív graft versus host betegségre, és legalább 84 napnak el kell telnie a transzplantáció vagy őssejt-infúzió után.
   • A nagyobb sebészeti vagy laparoszkópos beavatkozáson átesett betegek legalább 28 nappal az eljárás után, 14 nappal a nyílt biopszia után vehetők részt.
   • A nagyobb sebészeti beavatkozáson, laparoszkópos beavatkozáson vagy nyílt biopszián átesett betegek legalább 28 nappal a beavatkozás után jogosultak a felvételre.
   • A központi vonal elhelyezése vagy a szubkután port elhelyezése nem számít jelentős műtétnek.
   • Magbiopszia a beiratkozást megelőző 7 napon belül
   • Finom tűvel szívja fel a felvételt megelőző 7 napon belül
   • A műtéti vagy egyéb sebeket a beiratkozás előtt megfelelően be kell gyógyítani
8. Legalább egy első vonalbeli kezelést kaptak rosszindulatú daganataik kezelésére – az irinotekán kombinációs karon a betegek korábban is kaphattak irinotekánt

9. Megfelelő szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés első napján az alábbiak szerint:

   • Egyszeres 9-ING-41 esetén: ANC ≥ 500/mm3 9-ING-41 plusz irinotekán esetén: ANC ≥ 1000/mm3
   • Egyszeres 9-ING-41 hatóanyag esetén: vérlemezkék ≥ 50 000/mm3 9-ING-41 plusz irinotekán esetén: vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 5,0-szerese, kivéve, ha betegség miatti emelkedésre gondolnak
   • Aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 5,0 x ULN, kivéve, ha betegség miatti emelkedésről van szó
   • Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha betegség miatti emelkedést vesznek figyelembe
   • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

   Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi Nők 1 hónaptól

   ≥ 16 év 1,7 1,4

10. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú lányoknál az első vizsgálati terápia után 72 órán belül negatív kiindulási vér vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie. A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy spermicid géllel hormonális vagy barrier fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy teljes absztinenciát alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 100 napon belül (lásd 4.1.1. pont).
11. Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia. A vizsgálat vizsgálati jellegét és céljait, az érintett eljárásokat és kezeléseket, valamint az ezekkel járó kockázatokat és kellemetlenségeket, valamint a lehetséges alternatív terápiákat gondosan el kell magyarázni a betegnek vagy a beteg szüleinek vagy gyámjának, ha a beteg gyermek, és aláírt, tájékozott beleegyezést kell adni. és a hozzájárulást az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. túlérzékeny a 9-ING-41 és/vagy irinotekán bármely összetevőjére vagy a készítményükben használt segédanyagokra
2. Ellenőrizetlen egyidejű betegsége van, amely korlátozza a vizsgálati követelmények teljesítését
3. Klinikailag jelentős retinabetegségben szenved
4. Jelenlegi rosszindulatú daganata van, a cél rosszindulatú daganattól eltérő, kivéve a műtétileg kezelt helyi daganatokat, vagy jelenleg egyéb rákellenes kezelésben részesül, beleértve a sugárzást is.
5. Nem gyógyult fel klinikailag jelentős toxicitásokból a korábbi rákellenes terápia eredményeként, kivéve az alopeciát, a meddőséget és az ototoxicitást. A felépülést ≤ 2. fokozatú súlyosságként határozzák meg a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0-s verziója (v5.0) szerint.
6. Terhes vagy szoptat
7. Korábban szilárd szervátültetésen esett át
8. Bármilyen más vizsgálati gyógyszert kap, vagy más intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt