9-ING-41 em pacientes pediátricos com neoplasias refratárias.

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a TODOS os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:

1. Idade < 22 anos
2. Diagnóstico de malignidade recorrente ou refratária com verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva, exceto pacientes com tumores extracranianos de células germinativas que apresentam elevações de marcadores tumorais séricos, incluindo alfa-fetoproteína ou beta-HCG, e/ou pacientes com cérebro intrínseco tumores de tronco ou pacientes com tumores de células germinativas do SNC e elevações de marcadores tumorais no LCR ou no soro, incluindo alfa-fetoproteína ou beta-HCG.
3. Ter doença mensurável ou avaliável. Doença avaliável é definida como uma avaliação do tumor que não pode ser medida usando uma régua ou paquímetro, mas pode ser usada para determinar a progressão ou resposta da doença (por exemplo, lesões positivas em MIBG ou cintilografia óssea, doença metastática da medula óssea, marcadores tumorais elevados ou presença de derrame pleural maligno)
4. Tem estado de doença atual para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
5. Ter nível de desempenho: Karnofsky ≥ 50% para pacientes >16 anos de idade e Lansky ≥50 para pacientes ≤16 anos de idade
6. Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo. Pacientes com tumores do SNC que estão recebendo esteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

7. Recuperou-se totalmente dos efeitos tóxicos agudos clinicamente significativos da terapia anticancerígena anterior

   • Quimioterapia mielossupressora: No primeiro dia de tratamento, pelo menos 7 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora para agente único 9 ING 41, pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora para 9-ING-41 mais irinotecano
   • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta
   • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico.
   • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 28 dias após a última dose de um anticorpo monoclonal
   • Pelo menos 14 dias após XRT local paliativo (pequena porta); Pelo menos 100 dias devem ter se passado se TCE prévio, XRT cranioespinhal ou se ≥ 50% de radiação da pelve; Pelo menos 42 dias devem ter decorrido se outra radiação substancial da BM
   • Infusão de células-tronco sem TBI: Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro e pelo menos 84 dias devem ter decorrido após o transplante ou infusão de células-tronco.
   • Os pacientes submetidos a um grande procedimento cirúrgico ou procedimento laparoscópico são elegíveis para inscrição após pelo menos 28 dias do procedimento, 14 dias após uma biópsia aberta.
   • Pacientes submetidos a um grande procedimento cirúrgico, procedimento laparoscópico ou biópsia aberta são elegíveis para inscrição após pelo menos 28 dias do procedimento
   • A colocação de linha central ou colocação de porta subcutânea não é considerada cirurgia de grande porte.
   • Core biópsia dentro de 7 dias antes da inscrição
   • Aspiração com agulha fina dentro de 7 dias antes da inscrição
   • Feridas cirúrgicas ou outras devem ser adequadamente curadas antes da inscrição
8. Receberam pelo menos um regime de tratamento de linha de frente para o tratamento de sua malignidade - no braço de combinação de Irinotecano, os pacientes podem ter recebido Irinotecano anteriormente

9. Ter função adequada de órgãos e medula no primeiro dia de tratamento do estudo como segue:

   • Para agente único 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 Para 9-ING-41 mais irinotecano: ANC ≥ 1000/mm3
   • Para agente único 9-ING-41: Plaquetas ≥ 50.000/mm3 Para 9-ING-41 mais Irinotecan: Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que a elevação seja considerada devido a doença
   • Aspartato transaminase (AST) ≤ 5,0 x LSN, a menos que a elevação seja considerada devida a doença
   • Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN, a menos que a elevação seja considerada devida a doença
   • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73m2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

   Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1 mês a

   ≥ 16 anos 1,7 1,4

10. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas. Meninas com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 72 horas após a primeira terapia do estudo. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade hormonal ou de barreira com gel espermicida ou abstinência total para evitar a gravidez durante a participação no estudo e nos 100 dias seguintes após a descontinuação do tratamento do estudo (consulte a Seção 4.1.1).
11. Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito. A natureza investigativa e os objetivos do estudo, os procedimentos e tratamentos envolvidos e seus riscos e desconfortos associados, e possíveis terapias alternativas serão cuidadosamente explicados ao paciente ou aos pais ou tutor do paciente se o paciente for uma criança, e um consentimento informado assinado e o consentimento será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Tem hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do 9-ING-41 e/ou Irinotecano ou aos excipientes utilizados em sua formulação
2. Tem doença concomitante descontrolada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
3. Tem doença retiniana clinicamente significativa
4. Tem malignidade atual diferente da malignidade alvo, com exceção de tumores locais tratados cirurgicamente ou está recebendo outras terapias anticancerígenas, incluindo radiação.
5. Não se recuperou de toxicidades clinicamente significativas como resultado de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, infertilidade e ototoxicidade. A recuperação é definida como gravidade ≤ Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0 (v5.0)
6. Está grávida ou amamentando
7. Recebeu um transplante de órgão sólido prévio
8. Está recebendo qualquer outro medicamento experimental ou participando de outro ensaio clínico intervencionista