9-ING-41 у педиатрических пациентов с рефрактерными злокачественными новообразованиями.

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Возраст < 22 лет
2. Диагноз рецидивирующего или рефрактерного злокачественного новообразования с гистологической верификацией злокачественного новообразования при первоначальном диагнозе или рецидиве, за исключением пациентов с экстракраниальными опухолями зародышевых клеток, у которых наблюдается повышение сывороточных онкомаркеров, включая альфа-фетопротеин или бета-ХГЧ, и/или пациентов с собственным мозгом стволовые опухоли или пациенты с опухолями зародышевых клеток ЦНС и повышением цереброспинальной жидкости или сывороточных опухолевых маркеров, включая альфа-фетопротеин или бета-ХГЧ.
3. Иметь измеримое или оцениваемое заболевание. Поддающееся оценке заболевание определяется как оценка опухоли, которая не может быть измерена с помощью линейки или штангенциркуля, но может быть использована для определения прогрессирования заболевания или реакции (например, положительные очаги на MIBG или сканировании костей, метастатическое заболевание костного мозга, повышенные опухолевые маркеры или наличие злокачественного плеврального выпота)
4. Иметь текущее болезненное состояние, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
5. Иметь уровень производительности: Карновский ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 16 лет
6. Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Пациенты с опухолями ЦНС, получающие стероиды, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.

7. Полностью оправились от острых клинически значимых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии.

   • Миелосупрессивная химиотерапия: в первый день лечения должно пройти не менее 7 дней после последней дозы миелосупрессивной химиотерапии для одного агента 9 ING 41, не менее 21 дня после последней дозы миелосупрессивной химиотерапии для 9-ING-41 плюс иринотекан.
   • Гемопоэтические факторы роста: не менее 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия или 7 дней для фактора роста короткого действия.
   • Биологический (противоопухолевый агент): по крайней мере, через 7 дней после последней дозы биологического агента.
   • Моноклональные антитела: по крайней мере через 28 дней после последней дозы моноклонального антитела.
   • Не менее 14 дней после местной паллиативной ЛТ (малый порт); Должно пройти не менее 100 дней, если предшествующая ЧМТ, краниоспинальная XRT или если ≥ 50% облучения таза; Должно пройти не менее 42 дней, если другое существенное излучение БМ
   • Инфузия стволовых клеток без ЧМТ: Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти не менее 84 дней после трансплантации или инфузии стволовых клеток.
   • Пациенты, перенесшие обширную хирургическую операцию или лапароскопическую процедуру, имеют право на регистрацию по крайней мере через 28 дней после процедуры, через 14 дней после открытой биопсии.
   • Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую процедуру, лапароскопическую процедуру или открытую биопсию, имеют право на регистрацию по крайней мере через 28 дней после процедуры.
   • Установка центрального катетера или установка подкожного порта не считается серьезной операцией.
   • Core биопсия в течение 7 дней до регистрации
   • Тонкоигольная аспирация в течение 7 дней до регистрации
   • Хирургические или другие раны должны быть адекватно заживлены до зачисления.
8. Получили по крайней мере одну схему лечения первой линии для лечения своего злокачественного новообразования - в группе комбинированного лечения иринотеканом пациенты могли ранее получать иринотекан.

9. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга в первый день исследуемого лечения следующим образом:

   • Для одного агента 9-ING-41: ANC ≥ 500/мм3 Для 9-ING-41 плюс иринотекан: ANC ≥ 1000/мм3
   • Для одного препарата 9-ING-41: тромбоциты ≥ 50 000/мм3 Для 9-ING-41 плюс иринотекан: тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
   • Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5,0 x верхняя граница нормы (ВГН), если повышение не считается следствием заболевания
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 5,0 x ВГН, если повышение не считается следствием заболевания
   • Уровень амилазы и липазы в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН, если повышение не считается следствием заболевания
   • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

   Возраст Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Мужчины Женщины От 1 месяца до

   ≥ 16 лет 1,7 1,4

10. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Девочки детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест крови или мочи на беременность в течение 72 часов после первой исследуемой терапии. Пациентки детородного возраста должны согласиться на использование гормональных или барьерных противозачаточных средств со спермицидным гелем или на полное воздержание во избежание беременности на время участия в исследовании и в течение следующих 100 дней после прекращения лечения в исследовании (см. Раздел 4.1.1).
11. Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие. Исследовательский характер и цели исследования, задействованные процедуры и методы лечения и сопутствующие им риски и неудобства, а также потенциальные альтернативные методы лечения будут тщательно разъяснены пациенту или его родителям или опекунам, если пациент является ребенком, и подписано информированное согласие. и согласие будет получено в соответствии с установленными правилами

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Обладает повышенной чувствительностью к любому из компонентов 9-ING-41 и/или иринотекана или к вспомогательным веществам, используемым в их составе.
2. Имеет неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
3. Имеет клинически значимое заболевание сетчатки
4. Имеет текущее злокачественное новообразование, отличное от целевого злокачественного новообразования, за исключением хирургически леченных местных опухолей, или в настоящее время получает другие противораковые терапии, включая лучевую терапию.
5. Не оправился от клинически значимой токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, бесплодия и ототоксичности. Выздоровление определяется как степень тяжести ≤ 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0 (v5.0).
6. беременна или кормит грудью
7. Получил предшествующую трансплантацию солидных органов
8. Получает какой-либо другой исследуемый лекарственный препарат или участвует в другом интервенционном клиническом исследовании