9-ING-41 in pazienti pediatrici con neoplasie refrattarie.

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio:

1. Età < 22 anni
2. Diagnosi di malignità recidivante o refrattaria con verifica istologica della malignità alla diagnosi originale o recidiva, ad eccezione dei pazienti con tumori a cellule germinali extracranici che presentano aumenti dei marcatori tumorali sierici tra cui alfa-fetoproteina o beta-HCG e/o pazienti con cervello intrinseco tumori dello stelo o pazienti con tumori a cellule germinali del SNC e aumento dei marcatori tumorali del liquido cerebrospinale o del siero tra cui alfa-fetoproteina o beta-HCG.
3. Avere una malattia misurabile o valutabile. La malattia valutabile è definita come una valutazione del tumore che non può essere misurata utilizzando un righello o un calibro, ma può essere utilizzata per determinare la progressione o la risposta della malattia (ad esempio, lesioni positive su MIBG o scintigrafia ossea, malattia metastatica del midollo osseo, marcatori tumorali elevati o presenza di un versamento pleurico maligno)
4. Avere uno stato di malattia attuale per il quale non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
5. Avere un livello di prestazione: Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età >16 anni e Lansky ≥50 per pazienti di età ≤16 anni
6. I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con tumori del sistema nervoso centrale che ricevono steroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

7. Si sono completamente ripresi dagli effetti tossici acuti clinicamente significativi della precedente terapia antitumorale

   • Chemioterapia mielosoppressiva: il primo giorno di trattamento essere almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva per 9 ING 41 in monoterapia, almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva per 9-ING-41 più irinotecan
   • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione
   • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico.
   • Anticorpi monoclonali: almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale
   • Almeno 14 giorni dopo XRT palliativo locale (piccolo porto); Devono essere trascorsi almeno 100 giorni se precedente trauma cranico, XRT craniospinale o se ≥ 50% di radiazioni del bacino; Devono essere trascorsi almeno 42 giorni in caso di altre radiazioni BM sostanziali
   • Infusione di cellule staminali senza trauma cranico: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi almeno 84 giorni dopo il trapianto o l'infusione di cellule staminali.
   • I pazienti sottoposti a una procedura chirurgica maggiore oa una procedura laparoscopica sono idonei per l'arruolamento dopo almeno 28 giorni dalla procedura, 14 giorni dopo una biopsia aperta.
   • I pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore, procedura laparoscopica o biopsia aperta possono essere arruolati dopo almeno 28 giorni dalla procedura
   • Il posizionamento della linea centrale o il posizionamento del port sottocutaneo non è considerato un intervento chirurgico maggiore.
   • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
   • Aspirato con ago sottile entro 7 giorni prima dell'arruolamento
   • Le ferite chirurgiche o di altro tipo devono essere adeguatamente guarite prima dell'arruolamento
8. Hanno ricevuto almeno un regime di trattamento di prima linea per il trattamento della loro neoplasia - nel braccio di combinazione con Irinotecan, i pazienti potrebbero aver ricevuto in precedenza Irinotecan

9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo il primo giorno del trattamento dello studio come segue:

   • Per 9-ING-41 in monoterapia: ANC ≥ 500/mm3 Per 9-ING-41 più Irinotecan: ANC ≥ 1000/mm3
   • Per 9-ING-41 in monoterapia: piastrine ≥ 50.000/mm3 Per 9-ING-41 più irinotecan: piastrine ≥ 100.000/mm3
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5,0 x limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia considerato dovuto alla malattia
   • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 5,0 x ULN a meno che l'aumento non sia considerato dovuto alla malattia
   • Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN a meno che l'elevazione non sia considerata dovuta alla malattia
   • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

   Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschio Femmina Da 1 mese a

   ≥ 16 anni 1,7 1,4

10. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Le ragazze in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina al basale negativo entro 72 ore dalla prima terapia in studio. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite ormonale o di barriera con gel spermicida o l'astinenza totale per evitare la gravidanza per la durata della partecipazione allo studio e nei successivi 100 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio (vedere Sezione 4.1.1).
11. Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto. La natura investigativa e gli obiettivi della sperimentazione, le procedure e i trattamenti coinvolti e i relativi rischi e disagi e le potenziali terapie alternative saranno attentamente spiegati al paziente o ai genitori o al tutore del paziente se il paziente è un bambino e un consenso informato firmato e il consenso sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Ha ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di 9-ING-41 e/o Irinotecan o agli eccipienti utilizzati nella loro formulazione
2. Ha una malattia concomitante incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
3. Ha una malattia retinica clinicamente significativa
4. Ha un tumore maligno in corso diverso dal tumore maligno target ad eccezione dei tumori locali trattati chirurgicamente o sta attualmente ricevendo altre terapie antitumorali, comprese le radiazioni.
5. Non si è ripreso da tossicità clinicamente significative a seguito di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia, infertilità e ototossicità. Il recupero è definito come gravità ≤ Grado 2 in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0 (v5.0)
6. È incinta o in allattamento
7. Ha ricevuto un precedente trapianto di organi solidi
8. Sta ricevendo qualsiasi altro medicinale sperimentale o sta partecipando a un'altra sperimentazione clinica interventistica