9-ING-41 hos pediatriska patienter med refraktära maligniteter.

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla ALLA följande kriterier för att vara berättigade till denna studie:

1. Ålder < 22 år
2. Diagnos av återkommande eller refraktär malignitet med histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall, förutom patienter med extrakraniella könscellstumörer som har förhöjda serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta-HCG, och/eller patienter med inre hjärna stamtumörer eller patienter med CNS-könscellstumörer och förhöjda CSF- eller serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta-HCG.
3. Har antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom. Evaluerbar sjukdom definieras som en bedömning av tumör som inte kan mätas med hjälp av en linjal eller skjutmått, men som kan användas för att fastställa sjukdomsprogression eller respons (t.ex. positiva lesioner på MIBG eller benskanning, metastaserande benmärgssjukdom, förhöjda tumörmarkörer, eller förekomst av en malign pleurautgjutning)
4. Har aktuellt sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
5. Har prestationsnivå: Karnofsky ≥ 50 % för patienter >16 år och Lansky ≥50 för patienter ≤16 år
6. Neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 7 dagar innan studien påbörjades. Patienter med CNS-tumörer som får steroider måste ha en stabil eller minskande dos i minst 7 dagar innan studiestart. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

7. Har helt återhämtat sig från de akuta kliniskt signifikanta toxiska effekterna av tidigare anti-cancerterapi

   • Myelosuppressiv kemoterapi: På första behandlingsdagen vara minst 7 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi för singelmedel 9 ING 41, minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi för 9-ING-41 plus irinotekan
   • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor
   • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel.
   • Monoklonala antikroppar: Minst 28 dagar efter den sista dosen av en monoklonal antikropp
   • Minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten hamn); Minst 100 dagar måste ha förflutit om tidigare TBI, kraniospinal XRT eller om ≥ 50 % strålning av bäckenet; Minst 42 dagar ska ha förflutit om annan betydande BM-strålning
   • Stamcellsinfusion utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation eller stamcellsinfusion.
   • Patienter som genomgår ett större kirurgiskt ingrepp eller laparoskopiskt ingrepp är berättigade till inskrivning efter minst 28 dagar efter ingreppet, 14 dagar efter en öppen biopsi.
   • Patienter som genomgår ett större kirurgiskt ingrepp, laparoskopiskt ingrepp eller öppen biopsi är berättigade till inskrivning efter minst 28 dagar efter ingreppet
   • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering anses inte vara större operation.
   • Kärnbiopsi inom 7 dagar före inskrivning
   • Finnålaspirera inom 7 dagar före registrering
   • Kirurgiska eller andra sår måste vara tillräckligt läkta före inskrivning
8. Har fått minst en frontlinjebehandling för behandling av sin malignitet - på kombinationsarmen Irinotecan kan patienter ha fått irinotecan tidigare

9. Ha adekvat organ- och märgfunktion på första dagen av studiebehandlingen enligt följande:

   • För enkelmedel 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 För 9-ING-41 plus Irinotecan: ANC ≥ 1000/mm3
   • För enstaka medel 9-ING-41: Trombocyter ≥ 50 000/mm3 För 9-ING-41 plus Irinotecan: Trombocyter ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5,0 x övre normalgräns (ULN) såvida inte förhöjning övervägs på grund av sjukdom
   • Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 5,0 x ULN såvida inte förhöjning beaktas på grund av sjukdom
   • Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN såvida inte förhöjning beaktas på grund av sjukdom
   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73m2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

   Ålder Maximalt serumkreatinin (mg/dL) Maximalt serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna 1 månad till

   ≥ 16 år 1,7 1,4

10. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Flickor i fertil ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 72 timmar efter den första studieterapin. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda hormon- eller barriärpreventivmedel med spermiedödande gel, eller total abstinens för att undvika graviditet under hela studiedeltagandet och under de följande 100 dagarna efter avslutad studiebehandling (se avsnitt 4.1.1).
11. Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Den undersökningsmässiga karaktären och syftena med prövningen, de inblandade procedurerna och behandlingarna och deras medföljande risker och obehag, och potentiella alternativa terapier kommer att noggrant förklaras för patienten eller patientens föräldrar eller vårdnadshavare om patienten är ett barn, och ett undertecknat informerat samtycke och samtycke kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från prövningen:

1. Har överkänslighet mot någon av komponenterna i 9-ING-41 och/eller Irinotecan eller mot hjälpämnena som används i deras formulering
2. Har okontrollerad samtidig sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
3. Har kliniskt signifikant retinal sjukdom
4. Har en annan malignitet än målmaligniteten med undantag för kirurgiskt behandlade lokala tumörer eller får för närvarande andra anti-cancerterapier, inklusive strålning.
5. Har inte återhämtat sig från kliniskt signifikanta toxiciteter som ett resultat av tidigare anticancerterapi, förutom alopeci, infertilitet och ototoxicitet. Återhämtning definieras som ≤ Grad 2 svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (v5.0)
6. Är gravid eller ammar
7. Har tidigare fått en solid organtransplantation
8. Får något annat prövningsläkemedel eller deltar i en annan interventionell klinisk prövning