9-ING-41 lapsipotilailla, joilla on tulenkestäviä pahanlaatuisia kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Ikä < 22 vuotta
2. Toistuvan tai refraktaarisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ja pahanlaatuisuuden histologinen todentaminen alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, paitsi potilaat, joilla on kallon ulkopuolisia itusolukasvaimia, joilla on kohonneet seerumin kasvainmarkkerit, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta-HCG, ja/tai potilaat, joilla on sisäinen aivot kantakasvaimet tai potilaat, joilla on CNS-sukusolukasvaimet ja CSF:n tai seerumin kasvainmarkkerien, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta-HCG, nousu.
3. Onko sinulla joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Arvioitava sairaus määritellään kasvaimen arvioksi, jota ei voida mitata viivaimella tai jarrusatulalla, mutta jota voidaan käyttää taudin etenemisen tai vasteen määrittämiseen (esim. positiiviset leesiot MIBG- tai luukuvauksessa, metastaattinen luuydinsairaus, kohonneet kasvainmarkkerit tai pahanlaatuisen pleuraeffuusion esiintyminen)
4. sinulla on nykyinen sairaustila, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
5. Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥50 ≤16-vuotiaille potilaille
6. Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on oltava suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden, joilla on keskushermoston kasvaimia ja jotka saavat steroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

7. Ovat täysin toipuneet aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista

   • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ensimmäisenä hoitopäivänä on oltava vähintään 7 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen yksittäiselle lääkkeelle 9 ING 41, vähintään 21 päivää viimeisen myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen 9-ING-41 plus irinotekaanille
   • Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän annoksen jälkeen
   • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen.
   • Monoklonaaliset vasta-aineet: vähintään 28 päivää viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen
   • Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; Vähintään 100 päivää on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on ≥ 50 %; Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää BM-säteilyä
   • Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: Ei näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista, ja vähintään 84 päivää on kulunut transplantaation tai kantasoluinfuusion jälkeen.
   • Potilaat, joille tehdään suuri kirurginen toimenpide tai laparoskooppinen toimenpide, voidaan ottaa mukaan vähintään 28 päivän kuluttua toimenpiteestä ja 14 päivää avoimen biopsian jälkeen.
   • Potilaat, joille tehdään suuri kirurginen toimenpide, laparoskooppinen toimenpide tai avoin biopsia, voivat ilmoittautua vähintään 28 päivän kuluttua toimenpiteestä
   • Keskilinjan tai ihonalaisen portin sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena.
   • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
   • Imu hieno neula 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
   • Kirurgiset tai muut haavat on parannettava riittävästi ennen ilmoittautumista
8. ovat saaneet vähintään yhden etulinjan hoito-ohjelman pahanlaatuisten kasvaintensa hoitoon - Irinotekaani-yhdistelmähaarassa potilaat ovat saattaneet saada aiemmin irinotekaania

9. Sinulla on riittävä elinten ja ytimen toiminta ensimmäisenä tutkimuspäivänä seuraavasti:

   • Yksittäisaine 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 9-ING-41 plus irinotekaani: ANC ≥ 1000/mm3
   • Yksittäinen aine 9-ING-41: verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 9-ING-41 plus irinotekaani: verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
   • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5,0 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousua pidetä sairauden vuoksi
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 5,0 x ULN, ellei nousua katsota johtuvan sairaudesta
   • Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN, ellei nousua katsota johtuvan sairaudesta
   • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

   Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 1 kk -

   ≥ 16 vuotta 1,7 1,4

10. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla tytöillä on oltava negatiivinen lähtötason raskaustesti verestä tai virtsasta 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään hormonaalista tai esteehkäisyä spermisidigeelillä tai täydellistä raittiutta raskauden välttämiseksi tutkimukseen osallistumisen ajan ja sitä seuraavat 100 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (ks. kohta 4.1.1).
11. Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Tutkimuksen tutkimusluonne ja tavoitteet, siihen liittyvät menettelyt ja hoidot sekä niihin liittyvät riskit ja epämukavuudet sekä mahdolliset vaihtoehtoiset hoitomuodot selitetään huolellisesti potilaalle tai potilaan vanhemmille tai huoltajalle, jos potilas on lapsi, ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja suostumus hankitaan institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. on yliherkkä jollekin 9-ING-41:n ja/tai irinotekaanin aineosista tai niiden valmistuksessa käytetyille apuaineille
2. Hänellä on hallitsematon samanaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
3. Hänellä on kliinisesti merkittävä verkkokalvosairaus
4. Hänellä on nykyinen pahanlaatuisuus, joka ei ole kohdepahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta kirurgisesti hoidettuja paikallisia kasvaimia tai hän saa parhaillaan muita syövän vastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien säteily.
5. Ei ole toipunut kliinisesti merkittävistä toksisuudesta aiemman syöpähoidon seurauksena, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hedelmättömyyttä ja ototoksisuutta. Toipuminen määritellään vakavuusasteeksi ≤ 2. vakavuusaste haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 5.0 (v5.0) mukaan.
6. Onko raskaana tai imettää
7. Hänelle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto
8. Saa jotain muuta tutkimuslääkettä tai osallistuu toiseen interventiotutkimukseen