9-ING-41 en pacientes pediátricos con neoplasias malignas refractarias.

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con TODOS los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:

1. Edad < 22 años
2. Diagnóstico de malignidad recurrente o refractaria con verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída, excepto pacientes con tumores de células germinales extracraneales que tienen elevaciones de marcadores tumorales séricos, incluida la alfafetoproteína o la beta-HCG, y/o pacientes con enfermedad cerebral intrínseca tumores de tallo o pacientes con tumores de células germinales del SNC y elevaciones de LCR o marcadores tumorales séricos que incluyen alfa-fetoproteína o beta-HCG.
3. Tener una enfermedad medible o evaluable. La enfermedad evaluable se define como una evaluación del tumor que no se puede medir con una regla o calibradores, pero que se puede usar para determinar la progresión o la respuesta de la enfermedad (p. ej., lesiones positivas en MIBG o gammagrafía ósea, enfermedad metastásica de la médula ósea, marcadores tumorales elevados o presencia de un derrame pleural maligno)
4. Tener un estado de enfermedad actual para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia comprobada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable
5. Tener un nivel de rendimiento: Karnofsky ≥ 50 % para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años
6. Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con tumores del SNC que reciben esteroides deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

7. Haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos clínicamente significativos de la terapia anticancerígena anterior

   • Quimioterapia mielosupresora: el primer día de tratamiento, al menos 7 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora para el agente único 9 ING 41, al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora para 9-ING-41 más irinotecán
   • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada o 7 días para un factor de crecimiento de acción corta
   • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico.
   • Anticuerpos monoclonales: al menos 28 días después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal
   • Al menos 14 días después de la XRT paliativa local (puerto pequeño); Deben haber transcurrido al menos 100 días si TCE previo, XRT craneoespinal o si ≥ 50% de radiación de pelvis; Deben haber transcurrido al menos 42 días si otra radiación sustancial de BM
   • Infusión de células madre sin TBI: No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido al menos 84 días después del trasplante o la infusión de células madre.
   • Los pacientes que se someten a un procedimiento quirúrgico mayor o un procedimiento laparoscópico son elegibles para la inscripción después de al menos 28 días del procedimiento, 14 días después de una biopsia abierta.
   • Los pacientes que se someten a un procedimiento quirúrgico mayor, un procedimiento laparoscópico o una biopsia abierta son elegibles para la inscripción después de al menos 28 días del procedimiento.
   • La colocación de una vía central o de un puerto subcutáneo no se considera cirugía mayor.
   • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
   • Aspiración con aguja fina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
   • Las heridas quirúrgicas o de otro tipo deben curarse adecuadamente antes de la inscripción.
8. Haber recibido al menos un régimen de tratamiento de primera línea para el tratamiento de su malignidad: en el grupo de combinación de irinotecán, los pacientes pueden haber recibido irinotecán anteriormente.

9. Tener una función adecuada de los órganos y la médula en el primer día del tratamiento del estudio de la siguiente manera:

   • Para agente único 9-ING-41: ANC ≥ 500/mm3 Para 9-ING-41 más irinotecán: ANC ≥ 1000/mm3
   • Para agente único 9-ING-41: plaquetas ≥ 50 000/mm3 Para 9-ING-41 más irinotecán: plaquetas ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5,0 x límite superior normal (ULN) a menos que se considere la elevación debido a una enfermedad
   • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 5,0 x ULN a menos que se considere la elevación debido a una enfermedad
   • Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x ULN a menos que se considere una elevación debido a una enfermedad
   • Aclaramiento de creatinina o radioisótopo FG ≥ 70 ml/min/1,73m2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

   Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Creatinina sérica máxima (mg/dL) Masculino Femenino 1 mes a

   ≥ 16 años 1,7 1,4

10. Las pruebas de embarazo deben obtenerse en niñas posmenárquicas. Las niñas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina de referencia negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera terapia del estudio. Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos hormonales o de barrera con gel espermicida, o la abstinencia total para evitar el embarazo durante la participación en el estudio y en los 100 días siguientes a la interrupción del tratamiento del estudio (consulte la Sección 4.1.1).
11. Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito. La naturaleza de investigación y los objetivos del ensayo, los procedimientos y tratamientos involucrados y los riesgos e incomodidades que conllevan, y las posibles terapias alternativas se explicarán cuidadosamente al paciente o a los padres o tutores del paciente si el paciente es un niño, y se firmará un consentimiento informado. y el asentimiento se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el ensayo:

1. Tiene hipersensibilidad a alguno de los componentes de 9-ING-41 y/o Irinotecán o a los excipientes utilizados en su formulación
2. Tiene una enfermedad concurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
3. Tiene una enfermedad retiniana clínicamente significativa.
4. Tiene una neoplasia maligna actual distinta de la neoplasia maligna de destino, con la excepción de tumores locales tratados quirúrgicamente, o actualmente recibe otras terapias contra el cáncer, incluida la radiación.
5. No se ha recuperado de toxicidades clínicamente significativas como resultado de una terapia anterior contra el cáncer, excepto alopecia, infertilidad y ototoxicidad. La recuperación se define como ≤ Grado 2 de gravedad según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0 (v5.0)
6. Está embarazada o lactando
7. Ha recibido un trasplante de órgano sólido previo
8. Está recibiendo cualquier otro medicamento en investigación o participa en otro ensayo clínico intervencionista