APX001 用于治疗由曲霉菌或稀有霉菌引起的侵袭性霉菌感染患者的开放标签研究 (AEGIS)
2023年5月12日 更新者：Pfizer
一项评估 APX001 治疗由曲霉菌或稀有霉菌引起的侵袭性霉菌感染患者的安全性和有效性的第 2 期开放标签研究
这是一项 2 期多中心研究，旨在评估 APX001 对曲霉菌引起的侵袭性真菌感染的治疗效果。或稀有霉菌（例如，Scedosporium spp.、Fusarium spp. 和 Mucorales 真菌）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center
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Haifa、以色列、3109601
- Pharmacy
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Ramat-Gan、以色列、5262160
- Pharmacy
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Ramat-Gan、以色列、5262160
- Sheba Medical Center, Tel Hashomer
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Mainz、德国、55131
- Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
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Bavaria
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Munchen、Bavaria、德国、81737
- Klinikum Neuperlach, Klinik fur Hamatologie und Onkologie
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Brussels、比利时、1070
- Cliniques Universitaires de Bruxelles Hôpital Erasme - Department of Infectious Diseases
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven - Department of Haematology
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Yvoir、比利时、5530
- CHU UCL Namur - Mont- Godinne University Hospital - Intensive Care Unit
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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Duarte、California、美国、91010
- IP Address : City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Department of Pharmacy/Investigational Drug Service (IDS)
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Medicine Pavilion
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center (Duke South Clinic)
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center(Duke Hospital)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，18 岁或以上。
- 已证实或可能由曲霉属引起的 IMI 的患者。 因其他丝状真菌（例如，Scedosporium spp.、Fusarium spp. 和 Mucorales 真菌，例如 Mucor spp. 或 Rhizopus spp.）而出现 IMI 的患者也可以入组。
- 根据相关区域/国家治疗指南，由于记录或预期对 SOC 抗真菌治疗的耐药性、禁忌症、不耐受或缺乏临床反应，治疗选择有限或没有。
- 研究者认为使用 APX001 比当前 SOC 具有潜在优势的患者（例如，广谱活性、抗真菌预防期间 IMI 的出现、抗耐药霉菌病原体的活性、IV 和 PO 制剂、有利的 DDI 特征、有利的肝和肾脏安全性、包括大脑在内的广泛组织分布）和/或 SOC 抗真菌治疗具有显着毒性或治疗失败风险的情况（例如，DDI 风险、安全性/毒性风险、SOC 无法到达的感染部位）。
排除标准：
- 难治性血液系统恶性肿瘤。
- 慢性曲霉菌病、曲霉菌病或过敏性支气管肺曲霉菌病。
- 在初始给药前立即进行 120 小时的全身性（口服、静脉注射或吸入）霉菌活性抗真菌治疗。 注意：患有由霉菌引起的侵袭性真菌感染的患者，这些霉菌具有对所讨论的先前 SOC 的抵抗力或缺乏覆盖范围，可能已经接受了超过 120 小时的治疗，并且仍然符合研究条件。
- 明显肝功能障碍的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：fosmanogepix (APX001)
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IV 和口服 fosmanogepix
其他名称：
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实验性的：队列 B：fosmanogepix (APX001)
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IV 和口服 fosmanogepix
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 42 天首次服用研究药物后死亡的参与者百分比
大体时间：第 1 天第一次给药后至第 42 天
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在该结果测量中报告了在第 42 天的研究中首次给药后死亡的参与者百分比。
该结果测量包括从第 1 天到第 42 天的所有死亡。
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第 1 天第一次给药后至第 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据数据审查委员会 (DRC) 在研究药物治疗 (EOST) 结束时评估得出的全球反应的参与者百分比
大体时间：从第 1 天到研究治疗结束的任何一天（直到第 42 天的任何一天）
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总体反应分为治疗成功（完全或部分反应 [CR 或 PR]）或治疗失败（稳定反应 [SR]、真菌疾病进展 [PD] 或死亡），由 DRC 确定。
CR：在预定观察期 (PPOB) 内的存活率、疾病和放射学 (rad) 异常的所有可归因 (att) 症状和体征的消退，以及根除疾病的真菌学 (myco) 证据。
PR：在 POB 内存活，att 症状和疾病迹象以及 rad 异常的改善，以及培养物清除或真菌负荷减少的证据。
SR：在 PPOB 内存活，真菌疾病轻微改善或无改善，但根据临床、辐射和真菌标准、PD 或死亡的综合，没有进展的证据。
PD：基于临床、rad 和 myco 标准的综合的进行性真菌病的证据。
死亡：在 PPOB 期间死亡，与归因无关。
提供的数据是针对 EOST 的，对于某些参与者来说，这可能早于第 42 天。
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从第 1 天到研究治疗结束的任何一天（直到第 42 天的任何一天）
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根据研究药物治疗 (EOST) 结束时的数据审查委员会 (DRC) 评估，全球反应治疗成功或治疗失败的参与者百分比
大体时间：从第 1 天到研究治疗结束的任何一天（直到第 42 天的任何一天）
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根据 DRC 的确定，总体反应被分类为治疗成功（CR 或 PR）或治疗失败（SR、PD 或死亡）。
CR：在预先指定的 POB 内存活，所有可归因的疾病症状和体征以及疾病根除的 rad 异常和真菌证据的消退。
PR：在预先指定的 POB 内存活，疾病的可归因症状和体征和辐射异常的改善以及培养物清除或真菌负荷减少的证据。
SR：根据临床、辐射和真菌标准、PD 或死亡的综合，在预先指定的 POB 内存活，真菌疾病轻微或无改善，但没有进展的证据。
PD：基于临床、rad 和 myco 标准的组合的 PD 证据。
死亡：在预先指定的评估期间死亡，与归因无关。
提供治疗成功（CR、PR）和治疗失败（SR、PD、死亡）的参与者百分比以及双侧精确二项式 80% 置信区间。
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从第 1 天到研究治疗结束的任何一天（直到第 42 天的任何一天）
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出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数
大体时间：第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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不良事件是接受研究药物的参与者发生的任何不愉快的医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
TEAE 是在研究药物的第一次剂量和最后一次研究治疗剂量后最多 4 周之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
SAE 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件：导致死亡；需要住院治疗或延长现有住院治疗；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷和其他重要的医学事件。
AE 包括 SAE 和所有非 SAE。
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第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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具有临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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生命体征包括体温、血压、心率、呼吸频率和氧饱和度。
在该结果测量中报告了由研究者判断的具有临床显着生命体征异常的参与者人数。
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第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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在实验室测试评估中具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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临床实验室评估包括血清化学（胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、肌酐、肌酸激酶）、血液学（包括血红蛋白、血细胞比容、血小板、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞）、凝血（包括凝血酶原时间 [PT]/ 国际标准化比值 [INR]）和尿液分析。
显示了由研究者判断并报告为不良事件的任何实验室参数具有临床显着异常的参与者人数。
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第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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具有临床显着异常心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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ECG参数包括PR间期、QRS间期、QT间期、使用Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)、使用Bazett公式校正的QT间期(QTcB)、RR间期和心率。
介绍了由研究者判断的具有临床显着异常心电图发现的参与者人数。
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第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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在身体和神经系统检查中与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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身体检查包括一般外观、皮肤、眼睛、心脏、胸部、腹部和神经系统检查的评估。
神经学检查的组成部分包括颅神经、感觉和运动检查；反射和步态测试；和协调评估。
临床显着变化由研究者判断。
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第 1 天至最后一剂研究治疗后最多 31 天的随访，其中最长治疗持续时间为 42 天（最多 73 天）
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Fosmanogepix 的血浆浓度
大体时间：第 1、2、3、4、7 天：给药前和给药后 3 小时；第 6、13、14 天：给药后 3 小时，第 15 天：给药前
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第 1、2、3、4、7 天：给药前和给药后 3 小时；第 6、13、14 天：给药后 3 小时，第 15 天：给药前
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间：第84天
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第84天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月4日
初级完成 (实际的)
2022年3月29日
研究完成 (实际的)
2022年5月9日
研究注册日期
首次提交
2020年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月23日
首次发布 (实际的)
2020年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月12日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- APX001-202
- C4791010 (其他标识符：Alias Study Number)
- 2019-001386-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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