评估 Voxelotor 在 SCD 患者中的安全性、耐受性、PK 和 PD 的剂量递增研究

纳入标准：

1. 患有 SCD 的男性或女性
2. SCD 基因型 HbSS 或 HbSB0 的文档
3. 18 岁至 < 60 岁，包括在内
4. 筛选期间血红蛋白 ≥ 5.5 且 ≤ 10.5 g/dL，并且被研究者认为稳定且接近基线
5. 对于服用 HU 的参与者，研究者认为，在签署知情同意书 (ICF) 之前，mg/kg 的剂量必须稳定至少 90 天，并且预计在研究期间不需要调整剂量。
6. 参与者，如果是女性且有生育能力，同意使用高效避孕方法或从研究开始到最后一剂研究药物后 30 天禁欲，如果是男性，同意使用屏障避孕方法或从研究开始到最后一剂研究药物后 30 天实行禁欲
7. 参与者已提供书面知情同意书

排除标准：

1. 在需要医院、急诊室或门诊就诊的筛查后 12 个月内发现超过 10 种 VOC
2. 正在哺乳或怀孕的女性参与者
3. 接受定期安排的血液 (RBC) 输血治疗（也称为慢性、预防性或预防性输血）或因任何原因在签署 ICF 后 60 天内或筛选期间的任何时间接受过 RBC 输血
4. 给药前 30 天内因镰状细胞危象或其他血管闭塞事件住院（即血管闭塞事件不能在给药前 30 天内发生）
5. 谷丙转氨酶 (ALT) > 4 × 正常值上限 (ULN) 的筛选实验室测试
6. 需要治疗的具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染，包括需要抗生素的急性细菌感染
7. 已知从筛选后 3 周内到第 1 天呈 COVID-19 阳性
8. 患有活动性甲型、乙型或丙型肝炎或已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的参与者
9. 严重肾功能不全（估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 筛选访问时的 m2；由当地实验室计算以评估安全性）或正在接受长期透析
10. 治疗前 2 年内有恶性肿瘤病史 第 1 天需要化疗和/或放疗（非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤的局部治疗除外）

11. 同意前 6 个月内不稳定或恶化的心脏或肺部疾病史，包括但不限于以下情况：

    1. 不稳定型心绞痛或心肌梗塞或择期冠状动脉介入治疗
    2. 需要住院治疗的充血性心力衰竭
    3. 不受控制的有临床意义的心律失常
    4. 肺动脉高压

12. 与心电图参数相关的标准：

    1. 任何参与者的 PR 间期 > 220 毫秒
    2. QRS 间期 > 120 毫秒或使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 > 480 毫秒（男女）在没有束支传导阻滞的参与者中
    3. 新出现（3 个月内）出现束支传导阻滞的参与者的 QRS 间期 > 120 毫秒
    4. 患有稳定性束支传导阻滞伴或不伴稳定性心脏病的参与者均可入组； QRS 间期 > 120 毫秒和 QTcF 间期 > 480 毫秒在这些参与者中是可以接受的。
13. 任何影响药物吸收的情况，例如涉及胃或小肠的大手术（之前的胆囊切除术是可以接受的）
14. 在知情同意之日起 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过研究药物或医疗器械的另一项临床试验，或者目前正在参加研究药物或医疗器械的另一项试验
15. 研究者/现场工作人员确定的静脉通路不足
16. 研究者认为可能妨碍安全参与、混淆研究解释、干扰依从性或妨碍知情同意的医疗、心理或行为状况
17. 在签署 ICF 后 28 天内接受促红细胞生成素或其他造血生长因子治疗，或预计在研究期间需要此类药物
18. 持续或最近（2 年内）滥用药物
19. 已知对 voxelotor 过敏
20. 使用草药（如圣约翰草）、治疗指数窄的敏感细胞色素 P450 (CYP) 3A4 底物、强 CYP3A4 抑制剂、氟康唑或中度或强 CYP3A4 诱导剂