SCD 환자에서 Voxelotor의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 용량 증량 연구

포함 기준:

1. SCD를 가진 남성 또는 여성
2. SCD 유전자형 HbSS 또는 HbSB0의 문서화
3. 18세 이상 60세 미만
4. 스크리닝 동안 헤모글로빈 ≥ 5.5 및 ≤ 10.5g/dL, 조사자가 안정적이고 기준선에 가까운 것으로 간주함
5. HU를 복용하는 참가자의 경우 mg/kg 단위의 용량은 피험자 동의서(ICF)에 서명하기 전 최소 90일 동안 안정적이어야 하며 연구자의 의견으로는 연구 기간 동안 용량 조정이 예상되지 않아야 합니다.
6. 여성 및 가임 가능성이 있는 참가자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 금욕을 실천하는 데 동의하고, 남성인 경우 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 금욕 실천
7. 참가자는 문서화된 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.

제외 기준:

1. 선별검사 12개월 이내에 병원, 응급실 또는 진료소 방문이 필요한 VOC가 10개 이상
2. 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성 참가자
3. 정기적으로 예정된 혈액(RBC) 수혈 요법(만성, 예방적 또는 예방적 수혈이라고도 함)을 받거나 ICF 서명 후 60일 이내 또는 스크리닝 기간 동안 어떤 이유로든 RBC 수혈을 받은 경우
4. 투약 전 30일 이내에 낫적혈구 위기 또는 기타 혈관폐쇄 사건으로 입원한 경우(즉, 혈관폐쇄 사건은 투약 전 30일 이내에 있을 수 없음)
5. ALT(alanine aminotransferase) > 4 × 정상 상한치(ULN)의 선별 검사실 검사
6. 항생제가 필요한 급성 세균 감염을 포함하여 치료가 필요한 임상적으로 중요한 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염
7. 선별검사 3주 이내부터 1일차까지 COVID-19 양성 판정을 받은 것으로 알려짐
8. 활동성 A, B 또는 C형 간염이 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 참가자
9. 심각한 신기능 장애(추정 사구체 여과율 < 30 mL/min/1.73 스크리닝 방문 시 m2; 안전을 평가하기 위해 지역 실험실에서 계산) 또는 만성 투석을 받고 있습니다.
10. 화학 요법 및/또는 방사선이 필요한 치료 1일 전 지난 2년 이내에 악성 종양의 병력(비흑색종 피부 악성 종양에 대한 국소 요법 제외)

11. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 동의 전 6개월 이내에 불안정하거나 악화된 심장 또는 폐 질환의 병력:

    1. 불안정형 협심증 또는 심근 경색 또는 선택적 관상 동맥 중재술
    2. 입원이 필요한 울혈성 심부전
    3. 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥
    4. 폐 고혈압

12. ECG 매개변수와 관련된 기준:

    1. 모든 참가자에서 PR 간격 > 220msec
    2. QRS 간격 > 120msec 또는 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격 > 번들 분기 블록이 없는 참가자의 480msec(두 성별)
    3. 새로 출현한(3개월 이내) 번들 분기 블록이 있는 참가자의 QRS 간격 > 120msec
    4. 안정적인 심장 질환이 있거나 없는 안정적인 번들 브랜치 블록이 있는 참가자가 등록할 수 있습니다. QRS 간격 > 120msec 및 QTcF 간격 > 480msec는 이러한 참가자에게 허용됩니다.
13. 위 또는 소장과 관련된 대수술과 같이 약물 흡수에 영향을 미치는 모든 상태(사전 담낭 절제술은 허용됨)
14. 30일 또는 피험자 동의 날짜로부터 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구용 에이전트 또는 의료기기의 다른 임상시험에 참여했거나 현재 연구용 에이전트 또는 의료기기의 다른 임상시험에 참여하고 있습니다.
15. 조사자/현장 직원에 의해 결정된 부적절한 정맥 접근
16. 연구자의 의견에 따라 안전한 참여를 방해하거나, 연구 해석을 혼란스럽게 하거나, 준수를 방해하거나 사전 동의를 배제할 수 있는 의학적, 심리적 또는 행동 상태
17. ICF 서명 후 28일 이내에 에리스로포이에틴 또는 기타 조혈 성장 인자 치료를 받았거나 연구 기간 동안 그러한 제제가 필요할 것으로 예상되는 자
18. 진행 중이거나 최근(2년 이내) 약물 남용
19. voxelotor에 대한 알려진 알레르기
20. 허브 약물(예: St. John's Wort), 치료 지수가 좁은 민감한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 기질, 강력한 CYP3A4 억제제, 플루코나졸 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제의 사용