Исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости, ФК и ФД вокселотора у пациентов с ВСС

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина с ВСС
2. Документация ВСС генотипа HbSS или HbSB0
3. Возраст от 18 до < 60 лет включительно
4. Гемоглобин ≥ 5,5 и ≤ 10,5 г/дл во время скрининга и считается исследователем стабильным и близким к исходному уровню
5. Для участников, принимающих HU, доза в мг/кг должна быть стабильной в течение как минимум 90 дней до подписания формы информированного согласия (ICF) и без ожидаемой необходимости корректировки дозы во время исследования, по мнению исследователя.
6. Участники, которые, если они женского пола и имеют детородный потенциал, соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции или практикуют воздержание от начала исследования до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, и которые, если мужчины, соглашаются использовать барьерные методы контрацепции или практиковать воздержание от начала исследования до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
7. Участник предоставил документально подтвержденное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Более 10 летучих органических соединений в течение 12 месяцев после скрининга, что потребовало посещения больницы, отделения неотложной помощи или клиники.
2. Женщина-участница, кормящая грудью или беременная
3. Получающие регулярную плановую терапию переливанием крови (эритроцитов) (также называемую хроническим, профилактическим или превентивным переливанием крови) или получившие переливание эритроцитов по любой причине в течение 60 дней после подписания МКФ или в любое время в течение периода скрининга.
4. Госпитализация по поводу серповидно-клеточного криза или другого вазоокклюзионного явления в течение 30 дней до введения дозы (т. е. вазоокклюзионное событие не может произойти в течение 30 дней до введения дозы)
5. Скрининговый лабораторный тест на аланинаминотрансферазу (АЛТ) > 4 × верхний уровень нормы (ВГН)
6. Клинически значимая бактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция, требующая лечения, включая острую бактериальную инфекцию, требующую назначения антибиотиков.
7. Известно, что COVID-19 положительный в течение 3 недель после скрининга до 1-го дня.
8. Участники с активным гепатитом A, B или C или о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Тяжелая почечная дисфункция (оценочная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 при ознакомительном визите; рассчитывается местной лабораторией для оценки безопасности) или находится на хроническом диализе
10. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 2 лет до лечения День 1, требующий химиотерапии и/или лучевой терапии (за исключением местной терапии немеланомного злокачественного новообразования кожи)

11. История нестабильного или ухудшающегося сердечного или легочного заболевания в течение 6 месяцев до согласия, включая, но не ограничиваясь следующим:

    1. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда или плановое коронарное вмешательство
    2. Застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
    3. Неконтролируемые клинически значимые аритмии
    4. Легочная гипертензия

12. Критерии, относящиеся к параметрам ЭКГ:

    1. Интервал PR > 220 мс у любого участника
    2. Интервал QRS > 120 мс или интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс (оба пола) у участников без блокады ножек пучка Гиса
    3. Интервал QRS > 120 мс у участников с недавно возникшей (в течение 3 месяцев) блокадой ножки пучка Гиса
    4. Может быть включен участник со стабильной блокадой ножки пучка Гиса со стабильным заболеванием сердца или без него; Интервал QRS> 120 мс и интервал QTcF> 480 мс приемлемы для этих участников.
13. Любое состояние, влияющее на всасывание лекарств, например, обширное хирургическое вмешательство на желудке или тонкой кишке (приемлема предшествующая холецистэктомия)
14. Участвовал в другом клиническом исследовании исследуемого агента или медицинского изделия в течение 30 дней или 5 периодов полураспада с даты информированного согласия, в зависимости от того, что дольше, или в настоящее время участвует в другом испытании исследуемого агента или медицинского устройства.
15. Неадекватный венозный доступ, установленный исследователем/персоналом участка
16. Медицинские, психологические или поведенческие состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать безопасному участию, искажать интерпретацию исследования, мешать соблюдению режима или препятствовать получению информированного согласия.
17. Получал лечение эритропоэтином или другим гемопоэтическим фактором роста в течение 28 дней после подписания МКФ или предполагается, что такие препараты потребуются во время исследования.
18. Текущее или недавнее (в течение 2 лет) злоупотребление психоактивными веществами
19. Известная аллергия на вокселотор
20. Использование растительных препаратов (например, зверобоя), чувствительных субстратов цитохрома P450 (CYP) 3A4 с узким терапевтическим индексом, сильных ингибиторов CYP3A4, флуконазола или умеренных или сильных индукторов CYP3A4.