Annoksen korotustutkimus Voxelotor-valmisteen turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi SCD-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, jolla on SCD
2. SCD-genotyypin HbSS tai HbSB0 dokumentointi
3. Ikä 18 - < 60 vuotta, mukaan lukien
4. Hemoglobiini ≥ 5,5 ja ≤ 10,5 g/dl seulonnan aikana, ja tutkija pitää sitä vakaana ja lähellä lähtötasoa
5. HU-hoitoa käyttävien osallistujien annoksen mg/kg on oltava vakaa vähintään 90 päivää ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista, eikä annosta ole tutkijan mielestä odotettavissa muuttaa tutkimuksen aikana.
6. Osallistujat, jotka naiset ja hedelmällisessä iässä olevat suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai harjoittamaan pidättäytymistä tutkimuksen alkamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja jotka miespuoliset suostuvat käyttämään ehkäisymenetelmiä tai harjoittaa pidättäytymistä tutkimuksen alusta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
7. Osallistuja on antanut dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Yli 10 VOC-yhdistettä 12 kuukauden aikana seulonnasta, joka vaati sairaalassa, ensiapuun tai klinikalla käyntiä
2. Naispuolinen osallistuja, joka imettää tai raskaana
3. Olet saanut säännöllistä verensiirtohoitoa (kutsutaan myös krooniseksi, profylaktiseksi tai ehkäiseväksi verensiirroksi) tai olet saanut punasolusiirtoa mistä tahansa syystä 60 päivän kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta tai milloin tahansa seulontajakson aikana
4. Sairaalaan sirppisolukriisin tai muun vaso-okklusiivisen tapahtuman vuoksi 30 päivää ennen annostusta (eli vaso-okklusiivista tapahtumaa ei voi tapahtua 30 päivän sisällä ennen annostelua)
5. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) seulontalaboratoriotesti > 4 x normaalin yläraja (ULN)
6. Kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien akuutti bakteeri-infektio, joka vaatii antibiootteja
7. Tiedetään COVID-19-positiiviseksi 3 viikon sisällä seulonnasta 1. päivään
8. Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti A, B tai C tai joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivisia
9. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2 seulontakäynnillä; paikallisen laboratorion laskema turvallisuuden arvioimiseksi) tai krooninen dialyysihoito
10. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana ennen hoitoa Päivä 1, joka vaatii kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa (lukuun ottamatta paikallista hoitoa ei-melanooman ihosairauden hoitoon)

11. Epästabiili tai paheneva sydän- tai keuhkosairaus 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    1. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti tai elektiivinen sepelvaltimointerventio
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
    3. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
    4. Keuhkoverenpainetauti

12. EKG-parametreihin liittyvät kriteerit:

    1. PR-väli > 220 ms millä tahansa osallistujalla
    2. QRS-väli > 120 ms tai QT-väli korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms (molemmat sukupuolet) osallistujilla, joilla ei ole nippuhaarakatkosta
    3. QRS-väli > 120 ms osallistujilla, joilla on juuri (3 kuukauden sisällä) ilmaantunut haarakatkos
    4. Osallistuja, jolla on stabiili haarakatkos ja jolla on stabiili sydänsairaus tai ei, voidaan ottaa mukaan; QRS-väli > 120 ms ja QTcF-väli > 480 ms hyväksytään näissä osallistujissa.
13. Kaikki lääkkeen imeytymiseen vaikuttavat sairaudet, kuten suuret mahalaukun tai ohutsuolen leikkaukset (aiempi kolekystektomia on hyväksyttävä)
14. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusaineen tai lääkinnällisen laitteen kanssa 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tietoisen suostumuksen päivämäärästä sen mukaan kumpi on pidempi, tai osallistuu parhaillaan toiseen tutkimusaineen tai lääkinnällisen laitteen tutkimukseen
15. Riittämätön laskimopääsy tutkijan/työpaikan henkilöstön määrittämänä
16. Lääketieteelliset, psykologiset tai käyttäytymiseen liittyvät olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä estää turvallisen osallistumisen, hämmentää tutkimuksen tulkintaa, häiritä noudattamista tai estää tietoisen suostumuksen
17. saanut erytropoietiinia tai muuta hematopoieettista kasvutekijähoitoa 28 päivän kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta tai sen odotetaan tarvitsevan tällaisia ​​aineita tutkimuksen aikana
18. Käynnissä oleva tai äskettäinen (2 vuoden sisällä) päihteiden väärinkäyttö
19. Tunnettu allergia voxelotorille
20. Kasviperäisten lääkkeiden (esim. mäkikuisman), herkkien sytokromi P450 (CYP) 3A4-substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, vahvojen CYP3A4-estäjien, flukonatsolin tai kohtalaisten tai voimakkaiden CYP3A4-induktorien käyttö