Doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD til Voxelotor hos pasienter med SCD

Inklusjonskriterier:

1. Hann eller kvinne med SCD
2. Dokumentasjon av SCD genotype HbSS eller HbSB0
3. Alder 18 til < 60 år, inkludert
4. Hemoglobin ≥ 5,5 og ≤ 10,5 g/dL under screening, og ansett som stabilt og nær baseline av etterforskeren
5. For deltakere som tar HU, må dosen i mg/kg være stabil i minst 90 dager før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) og uten forventet behov for dosejusteringer under studien, etter etterforskerens oppfatning.
6. Deltakere, som dersom de er kvinner og i fertil alder, samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder eller å praktisere avholdenhet fra studiestart til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og som dersom menn samtykker i å bruke barriereprevensjonsmetoder eller praktisere avholdenhet fra studiestart til 30 dager etter siste dose studiemedisin
7. Deltaker har gitt dokumentert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn 10 VOC innen 12 måneder etter screening som krevde et sykehus, akuttmottak eller klinikkbesøk
2. Kvinnelig deltaker som ammer eller er gravid
3. mottar regelmessig planlagt blodtransfusjonsbehandling (også kalt kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusjon) eller har mottatt en RBC-transfusjon av en eller annen grunn innen 60 dager etter signering av ICF eller når som helst i løpet av screeningsperioden
4. Innlagt på sykehus for sigdcellekrise eller annen vaso-okklusiv hendelse innen 30 dager før dosering (dvs. en vaso-okklusiv hendelse kan ikke skje innen 30 dager før dosering)
5. Screening laboratorietest av alaninaminotransferase (ALT) > 4 × øvre normalnivå (ULN)
6. Klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasittisk- eller viral infeksjon som krever behandling, inkludert akutt bakteriell infeksjon som krever antibiotika
7. Kjent for å være COVID-19-positiv fra innen 3 uker etter screening til og med dag 1
8. Deltakere med aktiv hepatitt A, B eller C eller som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive
9. Alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2 ved screeningbesøket; beregnet av det lokale laboratoriet for å vurdere sikkerheten) eller er på kronisk dialyse
10. Anamnese med malignitet de siste 2 årene før behandling Dag 1 som krever kjemoterapi og/eller stråling (med unntak av lokal terapi for ikke-melanom hudkreft)

11. Anamnese med ustabil eller forverret hjerte- eller lungesykdom innen 6 måneder før samtykke, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt eller elektiv koronar intervensjon
    2. Kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
    3. Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier
    4. Pulmonal hypertensjon

12. Kriterier knyttet til EKG-parametere:

    1. PR-intervall > 220 msek hos enhver deltaker
    2. QRS-intervall > 120 msek eller QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 480 msek (begge kjønn) hos deltakere uten grenblokk
    3. QRS-intervall > 120 msek hos deltakere med nylig (innen 3 måneder) fremkommet grenblokk
    4. En deltaker med stabil grenblokk med eller uten stabil hjertesykdom kan bli registrert; QRS-intervall > 120 msek og QTcF-intervall > 480 msek er akseptable for disse deltakerne.
13. Enhver tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, for eksempel større operasjoner som involverer mage eller tynntarm (tidligere kolecystektomi er akseptabelt)
14. Deltar i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider fra datoen for informert samtykke, avhengig av hva som er lengst, eller deltar for tiden i en annen utprøving av et undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr
15. Utilstrekkelig venøs tilgang som bestemt av etterforskeren/stedets personale
16. Medisinske, psykologiske eller atferdsmessige forhold, som etter etterforskerens mening kan forhindre sikker deltakelse, forvirre tolkning av studien, forstyrre etterlevelse eller hindre informert samtykke
17. Fikk erytropoietin eller annen hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 28 dager etter signering av ICF eller forventes å kreve slike midler under studien
18. Pågående eller nylig (innen 2 år) rusmisbruk
19. Kjent allergi mot voxelotor
20. Bruk av urtemedisiner (f.eks. johannesurt), sensitive cytokrom P450 (CYP) 3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, sterke CYP3A4-hemmere, flukonazol eller moderate eller sterke CYP3A4-induktorer