GSK2982772 缓释 (MR) 原型包衣片剂的药代动力学 (PK) 研究

纳入标准：

• 参与时的主题必须为 18 至 65 岁。
• 通过医学评估确定明显健康的受试者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。
• 体重大于等于50千克（kg）且体重指数在19.0至32.0千克每平方米（kg/m^2）（含）范围内。
• 男性或女性受试者，如果男性受试者在干预期间同意以下内容，则有资格参加，直至完成最后一次研究治疗剂量后的最后一次随访；避免捐精；加上将异性恋或同性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续地禁欲）并同意保持禁欲；或必须同意使用避孕措施/屏障，例如使用男用避孕套，并且还应告知女性伴侣使用高效避孕方法的好处，因为在与有生育能力的女性发生性行为时，避孕套可能会破裂或泄漏目前未怀孕的人；同意在从事任何允许射精通过他人的活动时使用男用避孕套。
• 符合条件的女性受试者可以参加，如果她没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一： 不是有生育能力的女性（WOCBP）；是 WOCBP 并且使用高效的避孕方法（每年失败率低于 1%），最好是对用户依赖性低，在第一次给药前至少 30 天，直到完成最后一次随访最后一剂研究治疗药物，并同意从第 1 天到最后一剂后 3 个月不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于生殖目的。 研究者应评估避孕方法与首次研究干预剂量相关的有效性； WOCBP 必须在首次研究干预前 24 小时内进行高灵敏度血清妊娠试验阴性；必须遵循研究干预期间和之后的妊娠测试的额外要求；调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的妇女的风险。
• 能够给予知情同意。

排除标准：

• 能够显着改变药物的吸收、代谢或消除的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道 (GI)、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或当前；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
• 过去 6 个月内的任何自杀行为史或受试者一生中的任何自杀未遂史。
• 由研究者判断的具有临床意义的精神疾病史。 过去 2 年内需要治疗的抑郁症。
• 带状疱疹（带状疱疹）复发史。
• 阻塞性睡眠呼吸暂停的病史或诊断。
• 严重呼吸系统疾病史。 允许完全消退的儿童哮喘。
• 热性惊厥、癫痫、惊厥、严重头部受伤或其他严重神经系统疾病的病史或当前证据。
• 筛选时阳性诊断性结核病 (TB) 测试定义为阳性 QuantiFERON-TB Gold 测试或 T 点测试。 在 QuantiFERON 或 T 点测试不确定的情况下，受试者可能会重复测试一次，但除非第二次测试为阴性，否则他们将没有资格参加研究。
• 胃肠道手术史（阑尾切除术除外）。
• 胆囊切除术或胆结石病史。
• 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
• 胆红素大于 ULN 的 1.5 倍（如果胆红素被分馏并且直接胆红素小于总量的 35%，则分离胆红素大于 ULN 的 1.5 倍是可以接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征除外）。
• 校正后的 QT 间期 (QTcF) 大于 450 毫秒 (msec)。
• 给药前 7 天内过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药（允许使用扑热息痛/对乙酰氨基酚 [每天最多 2 克]、激素替代疗法和激素避孕）。
• 入组后 30 天内接种活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗，或计划在最后一剂研究药物的 30 天内加上 5 个半衰期内接种疫苗。
• 参与研究将导致在 56 天内失血或血液制品超过 500 毫升；因此，在过去 3 个月内献血或失血超过 400 毫升。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 在签署同意书之前的最后 3 个月内，当前注册或过去参加过此或任何其他涉及研究性研究治疗或任何其他类型的医学研究的临床研究。
• 以前参加过这项研究的受试者。 本研究 A 部分的受试者不得参加 B 部分。
• 肾病的当前或病史或通过慢性肾病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程计算估计的肾小球滤过率在筛选时每分钟每 1.73 m^2 小于 60 毫升 (mL)。
• 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。 筛查时或首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 由于该化合物的免疫抑制潜力和强度未知，因此应排除存在乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的受试者。 排除 HBsAg 阳性和/或抗 HBc 抗体阳性（无论抗 HBs 抗体状态如何）的受试者。
• C 反应蛋白 (CRP) 升高超出正常参考范围。
• 确认阳性预研究药物/酒精筛查。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 经常使用已知的滥用药物，或过去 5 年有药物或酒精滥用史。
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为男性平均每周摄入量超过 21 个单位或女性超过 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒或 1 杯（25 毫升）烈酒，1.5 至 2 个单位相当于 1 杯（125 毫升）葡萄酒，具体取决于类型。
• 筛选前 6 个月内当前使用或经常使用含烟草或尼古丁产品的历史。 一氧化碳呼吸测试读数超过百万分之十 (ppm)。
• 对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏的敏感性，在研究者或医疗监督员看来，禁忌参与研究。
• 根据研究者在筛选时的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
• 总胆固醇大于或等于 300 毫克每分升 (mg/dL)（大于或等于 7.77 毫摩尔每升 [mmol]/L]）或甘油三酯大于或等于 250 毫克/分升（大于或等于2.82 毫摩尔/升）。
• 受试者是研究场所或赞助商员工，或研究场所或赞助商员工的直系亲属。