通过尼古丁剂量改善抑郁情绪 2 (DepMIND2)
晚年抑郁症认知控制系统的烟碱调节
研究概览
详细说明
晚年抑郁症 (LLD) 的特征是情感症状和广泛的认知缺陷。 LLD 中认知缺陷的共同发生,特别是执行功能障碍,是一种临床相关的表型,其特征是显着的残疾和不良的抗抑郁反应。 即使抗抑郁治疗成功,认知缺陷也会持续存在,并增加抑郁症复发的风险。 尽管 LLD 中的认知缺陷具有临床重要性,但还没有专门针对该人群认知的既定治疗方法。 这一点尤为重要,因为认知缺陷似乎直接导致残疾和抗抑郁治疗效果不佳。 缺乏旨在改善抑郁症认知缺陷的明确药理学靶点和疗法是当前疗法的一个重大缺陷。
通过烟碱受体刺激调节胆碱能系统可以改善抑郁老年人的情绪和认知。 在临床上,经皮尼古丁可改善吸烟者的情绪,一项针对不吸烟成人的安慰剂对照试点试验发现,经皮尼古丁可显着改善情绪。 正如在吸烟者中观察到的那样,尼古丁增加认知控制网络活动同时减少默认模式网络活动的作用将减少抑郁症对负价刺激的特征性偏见并减少反刍。 支持这一理论的是,烟碱受体活性会刺激血清素释放,并防止色氨酸耗尽导致情绪恶化。
抑郁心理 2 研究检查了烟碱型乙酰胆碱受体激动剂增强 CCN 功能是否会改善 LLD 患者的情绪和认知症状。 这得到了试点数据的支持,该数据表明,开放标签给药透皮尼古丁 (TDN) 贴剂可以安全地改善抑郁症的严重程度。 研究人员还观察到趋势表明 TDN 可能对认知表现有益,特别是在情景记忆、工作记忆和注意力领域。 在其他使用情绪 Stroop 任务的试验数据中,TDN 减少了 Stroop 条件之间认知控制网络 (CCN) 中功能磁共振成像 (fMRI) 激活的差异。 重要的是,这种激活变化与抑郁严重程度的相应降低有关。 基于这些数据,研究人员假设烟碱样受体激动剂可增强 LLD 中的 CCN 功能,进而可能改善抑郁症状。
将招募 36 名参与者来测试目标参与度,目标参与度定义为 CCN 激活中的 TDN 暴露依赖性效应。 根据试点数据,该研究将通过检查 Stroop fMRI 响应或 fMRI 期间情绪 Stroop 任务的不一致和一致条件之间的 CCN 激活减少来测试 CCN 功能的增强。 研究人员将通过结合重复 MRI 测量尼古丁血液水平来评估尼古丁暴露的可变性对目标参与的影响。
主要目的:测试 CCN 参与超过 12 周的开放标记透皮尼古丁 (TDN)。
假设 1A(目标参与):TDN 将增强 CCN 功能,测量为 M/SFG Stroop BOLD 反应的减少(情绪 Stroop 任务的不一致和一致条件之间的激活差异)。 60% 或更多的受试者将表现出 0.5 或更大的 M/SFG z 分数降低。
假设 1B(暴露):通过贴片剂量或尼古丁代谢物水平测量的较高尼古丁暴露将与 M/SFG Stroop BOLD 响应的更大降低相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄 > 60 岁;
- 重度抑郁症的诊断,单次或反复发作(DSM5);
- 接受允许的 SSRI 或 SNRI 的稳定治疗剂量至少 8 周;
- 严重程度:蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表(MADRS)评分≥15;
- 认知:简易智力测验(MMSE)评分≥24;
- 流利的英语
排除标准:
- 其他轴 I 精神疾病,抑郁发作中出现的广泛性焦虑症 (GAD) 症状除外;
- 使用其他药物治疗抑郁症,例如安非他酮或增强剂,但允许使用短效镇静剂(见下文);
- 过去一年是否使用过烟草或尼古丁;
- 与吸烟者一起生活或经常接触二手烟;
- 在过去 12 个月内有中度或更严重的酒精使用障碍或物质使用障碍史(支持 12 项标准中的 4 项或更多项);
- 急性自杀倾向;
- 急性悲伤(<1 个月);
- 当前或过去的精神病;
- 原发性神经系统疾病,包括痴呆、中风、癫痫等;
- MRI 禁忌证;
- 最近2个月内接受过电休克治疗或经颅磁刺激;
- 当前或计划中的心理治疗;
- 对尼古丁贴片过敏或过敏;
- 在过去 4 周内,经常使用具有中枢胆碱能或抗胆碱能特性的药物或中度/重度 CYP2A6 抑制剂/诱导剂。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:透皮尼古丁贴剂
参与者将每天佩戴开放标签透皮尼古丁贴剂,持续 12-15 周。
他们将每天早上使用学习补丁并在就寝时间将其移除。
剂量将从 3.5 毫克贴剂/天开始,增加到可能的最大值 21 毫克贴剂/天。
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参与者将在白天开始为期 12 周的透皮尼古丁贴剂开放标签试验,并在晚上(16 小时)将其取下。 剂量滴定从 3.5 毫克贴剂/每日开始至最大 21 毫克贴剂/每日。 第 12 周后,剂量将在 3 周内缓慢减量。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MADRS(蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表)分数变化
大体时间:基线至第 12 周
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主要情绪结果通过临床医生评定的 MADRS 总分来衡量。
MADRS 将每 3 周测量一次(基线、第 3 周、第 6 周、第 9 周和第 12 周)。
MADRS 总分范围为 0-60,分数越高表明抑郁程度越高。
变化计算为第 12 周与基线之间的差异。
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基线至第 12 周
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功能磁共振成像 (MRI) 期间情绪斯特鲁普任务期间额叶激活减少的参与者数量
大体时间:基线、第 6 周、第 12 周
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MRI 扫描将在基线、第 6 周和第 12 周进行。MRI 将测量认知控制网络功能,具体表现为中额叶回和上额回的情绪 Stroop 任务功能 MRI 反应的减少。 Stroop 功能 MRI 响应计算为情绪 Stroop 任务的不一致和一致条件之间的激活差异。 主要结果是三个时间点激活差异的变化。 这被作为一个分类变量进行检查,可操作为那些在一段时间内表现出中/上额回 z 得分相对于第 6 周和/或第 12 周基线的激活减少 0.5 或更大的受试者。 所测试的先验阈值是 60% 或更多的参与者会表现出 0.5 或更大的 z 分数降低,分别检查左右额中回和上额回。 |
基线、第 6 周、第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NIH 检查员测试电池执行综合分数变化
大体时间:基线至第 12 周
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次要认知结果:这种神经心理学测试组合评估一系列执行功能。
其执行综合评分是一个单一分数,代表多个单独神经心理学测试的整体执行功能表现,包括点计数测试、N-back 测试、侧翼任务、连续性能测试、抗眼跳测试、组转换测试,以及流畅性测试。
分数越高表示执行功能越好,范围为 -3.0 至 3.0。
该复合材料是与 EXAMINER 子量表分开生成的。
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基线至第 12 周
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NIH 检查员测试电池认知控制因素变化
大体时间:基线至第 12 周
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次要认知结果:这种神经心理学测试组合评估一系列执行功能。 其认知控制因子分数是一个单一分数,代表多个个体神经心理学测试中的认知控制功能表现,包括侧卫任务、连续表现测试、抗眼跳测试和组转换测试。 分数越高表示执行功能越好,范围为 -3.0 至 3.0。 这是独立于执行综合得分或其他因素得分而计算的。 次要认知结果:这种神经心理学测试组合评估一系列执行功能。 我们将检查其执行综合得分和三个因素得分(认知控制、流畅性和工作记忆)。 分数越高表示性能越好。 |
基线至第 12 周
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NIH EXAMINER 测试电池流畅度因子变化
大体时间:基线至第 12 周
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次要认知结果:这种神经心理学测试组合评估一系列执行功能。
其流利度因素分数是一个单一分数,代表音素和类别流利度评估中的言语流利度表现。
分数越高表示执行功能越好,范围为 -3.0 至 3.0。
这是独立于执行综合得分或其他因素得分而计算的。
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基线至第 12 周
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NIH EXAMINER 测试电池工作记忆系数变化
大体时间:基线至第 12 周
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次要认知结果:EXAMINER 测试电池工作记忆因子分数是一个单一分数,代表多个单独的神经心理学测试(包括点计数和 n-back 测试)的工作记忆表现。 分数越高表示执行功能越好,范围为 -3.0 至 3.0。 这是独立于执行综合得分或其他因素得分而计算的。 次要认知结果:这种神经心理学测试组合评估一系列执行功能。 我们将检查其执行综合得分和三个因素得分(认知控制、流畅性和工作记忆)。 分数越高表示性能越好。 |
基线至第 12 周
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选择反应时间 (CRT) 性能变化
大体时间:基线至第 12 周
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次要认知结果,注意力的神经心理学测试指标。
我们将检查 CRT 总反应时间的变化。
反应时间越短表明性能越好。
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基线至第 12 周
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选择性提醒任务绩效变化
大体时间:基线至第 12 周
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次要认知结果,选择性提醒任务作为即时和延迟言语记忆的测试。
这是一项 8 次试验、16 个单词的测试,面试官向参与者朗读不相关的单词,参与者必须回忆起这些单词。
然后在下一次尝试之前重复任何遗漏的项目。
分数范围为 0-60,分数越高表示性能越好。
12周内回忆的变化反映了言语记忆功能,分数越高表明言语记忆表现越好。
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基线至第 12 周
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特质形容词任务,认可的积极项目的变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估,报告从基线到第 12 周的变化
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参与者查看一系列随机的、快速呈现的积极和消极特征,并快速指出每个形容词是否适用于他们。
积极形容词和消极形容词是平衡的。
衡量标准包括认可或拒绝的形容词数量以及这些试验的 RT。
对于认可的积极项目和拒绝的消极项目分别进行评估。
任务表现评估自我参照消极偏差,并与抗抑郁反应相关。
任务在基线、第 6 周和第 12 周完成。认可的积极项目的分数范围为 0 到 24,分数越高表明认可的积极项目越多,因此消极偏见会减少。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估,报告从基线到第 12 周的变化
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特质形容词任务,否定项的变化被拒绝
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估,报告从基线到第 12 周的变化
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参与者查看一系列随机的、快速呈现的积极和消极特征,并快速指出每个形容词是否适用于他们。
积极形容词和消极形容词是平衡的。
衡量标准包括认可或拒绝的形容词数量以及这些试验的 RT。
对于认可的积极项目和拒绝的消极项目分别进行评估。
任务表现评估自我参照消极偏差,并与抗抑郁反应相关。
任务在基线、第 6 周和第 12 周完成。拒绝的负面项目的分数范围为 0 到 24,分数越高表明拒绝的负面项目越多,从而减少负面偏见。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估,报告从基线到第 12 周的变化
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特质形容词任务,改变认可积极项目的反应时间
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估,报告从基线到第 12 周的变化
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参与者查看一系列随机的、快速呈现的积极和消极特征,并快速指出每个形容词是否适用于他们。
积极形容词和消极形容词是平衡的。
衡量标准包括认可或拒绝的形容词数量以及这些试验的 RT。
对于认可的积极项目和拒绝的消极项目分别进行评估。
任务表现评估自我参照消极偏差,并与抗抑郁反应相关。
任务在基线、第 6 周和第 12 周完成。
分数降低代表反应时间增加。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估,报告从基线到第 12 周的变化
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特质形容词任务,改变拒绝负面项目的反应时间
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估,报告从基线到第 12 周的变化
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参与者查看一系列随机的、快速呈现的积极和消极特征,并快速指出每个形容词是否适用于他们。
积极形容词和消极形容词是平衡的。
衡量标准包括认可或拒绝的形容词数量以及这些试验的 RT。
对于认可的积极项目和拒绝的消极项目分别进行评估。
任务表现评估自我参照消极偏差,并与抗抑郁反应相关。
任务在基线、第 6 周和第 12 周完成。
分数降低表明反应时间更快。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估,报告从基线到第 12 周的变化
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反思反应量表分数变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要情绪结果:通过在筛选访视、第 6 周和第 12 周测量的沉思反应量表总分来测量沉思的变化。
这是一个自我报告量表,范围为 0-66,分数越高表明反思程度越高
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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冷漠评估量表 (AES) 分数变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要情绪结果:通过自我报告 AES 测量的冷漠变化,这是一份范围为 0-54 的问卷,分数越高表示冷漠程度越高。
在基线、第 6 周和第 12 周进行测量。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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失眠严重程度指数得分变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要情绪结果:失眠严重程度的变化作为自我报告,问卷范围为0-21,分数越高表明严重程度增加。
在基线、第 6 周和第 12 周进行评估。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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宾夕法尼亚州立大学忧虑问卷 (PSWQ) 分数变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要情绪结果:通过 PSWQ 测量焦虑和担忧的变化,PSWQ 是一份自我报告问卷,范围为 16-80,分数越高表明焦虑和担忧程度越高。
在基线、第 6 周和第 12 周进行评估。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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疲劳严重程度评分变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要结果使用自我报告问卷检查疲劳程度,分数范围为 0-56,分数越高表明疲劳越严重。
在基线、第 6 周和第 12 周进行问卷调查。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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维度快感缺乏评定量表 (DARS) 分数变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要情绪结果:通过 DARS 测量的快感缺乏变化,DARS 是一份自我报告问卷,范围为 0-68,分数越低表示快感缺乏程度越高。
相反,分数越高表明享受活动的能力越强。
在基线、第 6 周和第 12 周进行评估。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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广泛性焦虑症 7 项目量表 (GAD7) 分数变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要情绪结果:自我报告问卷以衡量焦虑的严重程度。
问卷范围为0-24,分数越高表明焦虑状态越严重。
在基线、第 6 周和第 12 周进行评估。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 应用认知能力简式分数变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要认知结果:PROMIS(患者报告结果测量信息系统)是一种自我报告的问卷,用于测量精神敏锐度、注意力、语言和非语言记忆、语言流畅性以及这些认知功能的感知变化,范围从 0-32,其中较高分数表明进步。
在基线、第 6 周和第 12 周进行评估。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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注意力控制量表分数变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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次要注意力结果:注意力控制量表(ACS)是一种自我报告问卷,旨在衡量注意力控制的个体差异。
量表范围为0-80,分数越高表明注意力控制越好,正变化表明注意力控制得到改善。
在基线、第 6 周和第 12 周进行评估。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告了第 12 周基线的变化。
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焦虑敏感性指数 3 (ASI-3) 分数变化
大体时间:在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告第 12 周的基线。
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ASI-3 是一份自我报告问卷,用于评估焦虑敏感性或对唤醒相关感觉的恐惧。
具体来说,这些源于这样一种信念,即基于焦虑或唤醒的感觉会产生负面后果。
该自评量表包括18个项目,分数范围为0至72,分数越高表明焦虑敏感性越高。
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在基线、第 6 周和第 12 周进行评估;仅报告第 12 周的基线。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Warren D Taylor, MD,MHSc、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gandelman JA, Kang H, Antal A, Albert K, Boyd BD, Conley AC, Newhouse P, Taylor WD. Transdermal Nicotine for the Treatment of Mood and Cognitive Symptoms in Nonsmokers With Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2018 Aug 28;79(5):18m12137. doi: 10.4088/JCP.18m12137.
- Sutherland MT, Ray KL, Riedel MC, Yanes JA, Stein EA, Laird AR. Neurobiological impact of nicotinic acetylcholine receptor agonists: an activation likelihood estimation meta-analysis of pharmacologic neuroimaging studies. Biol Psychiatry. 2015 Nov 15;78(10):711-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.021. Epub 2015 Jan 7.
- Gandelman JA, Newhouse P, Taylor WD. Nicotine and networks: Potential for enhancement of mood and cognition in late-life depression. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jan;84:289-298. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.08.018. Epub 2017 Aug 30.
- Aizenstein HJ, Butters MA, Wu M, Mazurkewicz LM, Stenger VA, Gianaros PJ, Becker JT, Reynolds CF 3rd, Carter CS. Altered functioning of the executive control circuit in late-life depression: episodic and persistent phenomena. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Jan;17(1):30-42. doi: 10.1097/JGP.0b013e31817b60af.
- Alexopoulos GS, Hoptman MJ, Kanellopoulos D, Murphy CF, Lim KO, Gunning FM. Functional connectivity in the cognitive control network and the default mode network in late-life depression. J Affect Disord. 2012 Jun;139(1):56-65. doi: 10.1016/j.jad.2011.12.002. Epub 2012 Mar 15.
- Taylor WD. Clinical practice. Depression in the elderly. N Engl J Med. 2014 Sep 25;371(13):1228-36. doi: 10.1056/NEJMcp1402180. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 200457
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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抑郁症的临床试验
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstituto de Salud Carlos III完全的
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Dren BioNovotech Health Holdings Pte. Ltd.招聘中侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤 Gamma-Delta T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤,如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | 原发性皮肤CD8+侵略性表皮T细胞淋巴瘤 | 细胞毒性PTCL-NOS(CD8+或CD56+和细胞毒性标记) | 皮肤PTCL-NOS(CD8+或CD56+和细胞毒性标记)美国, 澳大利亚, 台湾, 法国, 西班牙, 意大利, 香港, 德国, 韩国
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件美国
透皮尼古丁贴剂的临床试验
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Yonsei University完全的
-
Changi General HospitalSamsung SDS Asia Pacific Pte Ltd完全的