Zlepšení depresivní nálady díky dávkování nikotinu 2 (DepMIND2)

Pozdní deprese (LLD) je charakterizována jak afektivními symptomy, tak širokými kognitivními deficity. Současný výskyt kognitivních deficitů u LLD, zejména exekutivní dysfunkce, je klinicky relevantním fenotypem vyznačujícím se významnou invaliditou a špatnou antidepresivní odpovědí. Kognitivní deficity mohou přetrvávat i při úspěšné léčbě antidepresivy a zvyšují riziko recidivy deprese. Navzdory klinickému významu kognitivních deficitů u LLD neexistuje žádná zavedená léčba, která by se specificky zaměřovala na kognitivní funkce v této populaci. To je zvláště důležité, protože se zdá, že kognitivní deficity přímo přispívají k invaliditě a špatným výsledkům léčby antidepresivy. Nedostatek jasných farmakologických cílů a terapií zaměřených na zlepšení kognitivních deficitů u deprese je podstatným nedostatkem současných terapeutik.

Modulace cholinergního systému stimulací nikotinových receptorů může zlepšit náladu i kognici u starších lidí s depresí. Klinicky transdermální nikotin zlepšuje náladu u kuřáků a placebem kontrolovaná pilotní studie u dospělých nekuřáků zjistila, že transdermální nikotin významně zlepšil náladu. Jak bylo pozorováno u kuřáků, účinek nikotinu na zvýšení aktivity sítě kognitivní kontroly při současném snížení aktivity sítě ve výchozím režimu sníží charakteristickou zaujatost deprese vůči negativně valenčním podnětům a sníží přežvykování. Na podporu této teorie, aktivita nikotinových receptorů stimuluje uvolňování serotoninu a chrání před zhoršením nálady s deplecí tryptofanu.

Studie Depressed Mind 2 zkoumá, zda posílení funkce CCN agonisty nikotinových acetylcholinových receptorů zlepší náladu a kognitivní symptomy u LLD. To je podpořeno pilotními údaji, které prokazují, že otevřené podávání transdermálních nikotinových (TDN) náplastí bezpečně zlepšilo závažnost deprese. Výzkumníci také pozorovali trendy naznačující, že TDN může být přínosem pro kognitivní výkon, konkrétně v oblastech epizodické paměti, pracovní paměti a pozornosti. V jiných pilotních datech využívajících emoční Stroopovu úlohu snižuje TDN rozdíly v aktivaci funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) v kognitivní kontrolní síti (CCN) mezi Stroopovými stavy. Důležité je, že tato aktivační změna byla spojena s odpovídajícím snížením závažnosti deprese. Na základě těchto údajů vědci předpokládají, že agonisté nikotinových receptorů zesilují funkci CCN u LLD a následně to může zlepšit symptomy deprese.

36 účastníků bude přihlášeno k testování cílového zapojení, definovaného jako účinek závislý na expozici TDN při aktivaci CCN. Na základě pilotních dat bude studie testovat zlepšení funkce CCN zkoumáním Stroopovy fMRI reakce nebo snížení aktivace CCN mezi nekongruentními a kongruentními podmínkami emočního Stroopova úkolu během fMRI. Vyšetřovatelé posoudí účinky variability expozice nikotinu na cílové zapojení měřením hladin nikotinu v krvi ve spojení s opakovaným MRI.

Primární cíl: Testovat zapojení CCN po dobu 12 týdnů otevřeného transdermálního nikotinu (TDN).

Hypotéza 1A (cílové zapojení): TDN posílí funkci CCN, měřeno jako snížení M/SFG Stroop BOLD odpovědi (rozdíl aktivace mezi nekongruentními a kongruentními podmínkami emočního Stroopova úkolu). 60 % nebo více subjektů bude vykazovat snížení z-skóre M/SFG o 0,5 nebo větší.

Hypotéza 1B (Expozice): Vyšší expozice nikotinu měřená dávkou náplasti nebo hladinami metabolitů nikotinu bude spojena s větším snížením odpovědi M/SFG Stroop BOLD.